文档介绍：抗菌药物的不良反应
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抗菌药物的不良反应
抗菌药物是临床治疗感染性疾病最重要手段。这类药物的应用使许多严重感染（如感染性心内膜炎、结核性脑膜炎等）的预后大有改观，使感染性疾病的病死率显著下降。但抗菌药物的应用也引起许多不良反应，甚至引起严重后果。临床应对抗菌类药物的不良反应予以充分重视。
(预后(prognosis)的概念:预后研究就是关于对疾病各种结局发生概率及其影响因素的研究。实际上，是指疾病发病后的临床实际进程和转归状况,是对疾病病程发展为各种不同的后果和结局，包括好转、痊愈、复发、恶化、伤残、并发症和死亡等的预测。)
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一、变态反应
几乎所有的抗菌药物都能引起变态反应，其临床表现包括皮疹、过敏性休克、血清病样反应、药物热、血管神经性水肿、溶血性贫血、嗜酸性粒细胞增多症、再生障碍性贫血、剥落性皮炎等。
1、过敏性休克 青霉素引起过敏性休克最常见，其发生率为4/10～15/10万，病死率约为5—10%。链霉素、磺***类、四环素类、大环内酯类、***霉素、林可霉素、利福平等偶可引起过敏性休克。变态反应可发生在任何给药途径甚至在皮试时。有变态反应病史或家族史者容易发生过敏性休克，多数患者可于注射后5—30分钟内发生。主要临床表现为呼吸道阻塞、循环衰竭、中枢神经系统症状及皮肤过敏反应等。重症患者可在短时间内死亡，故须分秒必争就地抢救，%—，必要时可重复应用。还可选用血管活性药物、扩容剂、肾上腺皮质激素类药物，并辅以吸氧等急救措施。
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2、药热 多数药热发生在用药后7—12天，热型为驰张热或稽留热，可同时伴有皮疹。应用ß-内酰***类、氨基糖苷、万古霉素及***霉素V后均可发生。药热的主要诊断依据为：
（1）用药后感染得到控制，但体温反而上升，退热药常无作用；
（2）体温虽高，但一般情况良好；
（3）伴有皮疹或嗜酸粒性细胞增多；
（4）停用抗菌药物后体温可于1—2日内迅速下降。
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3、皮疹 几乎所有抗菌药物都可引起皮疹，但以青霉素、链霉素、磺***类、氨苄西林等引起者多见。皮疹可为荨麻疹、斑丘疹、猩红热样或温疹样皮疹，严重者可表现为出血性紫癜、剥脱性皮炎、大疱表皮松解萎缩性皮炎等。初次用药者可在用药后7—10天出现，再次接触者则可于数小时至1—2天内发生，停药后多于1—3天内消退。(青霉素或链霉素生产车间的工人可发生接触性皮炎) 。静脉快速滴注万古霉素可引起组***释放，产生“红人综合征”。四环素类可引起光过敏性皮炎。
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4、其他 血清病样反应及血管神经性水肿多见于应用青霉素后，一般并不严重，但血管神经性水肿如发生在脑部或呼吸道，则可能危及生命。
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二、肾毒性
肾是多数抗菌药物的主要排泄器官。药物通过肾小球滤过或经过肾小管分泌，有些药物在肾小管再吸收或在肾小管中浓缩，容易损伤肾或因在肾蓄积而产生肾毒性。磺***类、氨基糖苷类、多粘菌素类、***霉素B、万古霉素、ß-内酰***类、四环素类等均能引起肾功能损害，引起蛋白尿、管型尿、血尿、尿量改变（增多或减少）、尿液pH改变（大多自酸性转为碱性），并可引起肾功能减退、氮质血症、尿钾排出增多等。肾功能损害程度与剂量及疗程密切相关（间质性肾炎除外）。肾损害一般于用药后3—6日发生，大多具可逆性，停药后可逐渐恢复。但少数病人可出现急性肾功能衰竭或尿毒症。
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三、神经精神系统不良反应
1、中枢神经系统毒性 青霉素在全身用药剂量过大或静脉注射速度过快时，对大脑皮质产生直接剌激作用，可引起肌阵挛、惊厥、癫痫、昏迷，称为“青霉素脑病”，一般在用药24—72小时内出现。当脑脊液中青霉素浓度超过8u/ml时，即可因大脑皮质兴奋性增高而诱发癫痫。停药后大多可恢复。异烟肼、环丝氨酸等剂量过大时，亦可造成脑内谷氨酸脱羧酶活性下降，引起维生素B6缺乏和脑内r-氨基丁酸（GABA）水平降低而诱发癫痫。鞘内或脑室内注射青霉素类、氨基糖苷类、多粘菌素B、***霉素B时，治疗剂量即可引起头痛、颈项强直、呕吐、感觉过敏、背及下肢疼痛等；若注入较大剂量，则可引起高热、惊厥、昏迷、尿潴留、呼吸和循环衰竭，甚至可引起死亡。
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2、耳毒性 耳毒性是氨基糖苷类的重要毒性反应之一，造成第八对脑神经损害（影响耳蜗或前庭功能或二者兼有之）。表现为耳鸣、耳饱满感、听力减退、耳聋或眩晕、平衡失调等。剂量过大、疗程过长、合用其他耳毒性药物或患者处于某些生理病理情况（老年、婴幼儿、失水、缺氧、肾功能减退等）时，氨基糖苷的耳毒性更易出现。应用氨基