文档介绍：鸦胆子苦醇自微乳对溃疡性结肠炎的治疗作用研究
目的 : 鸦胆子（ Brucea javanica （ L） .Merr ）为苦木科（ Simaroubaceae）
鸦胆子属植物 , 是我国传统的药用植物 , 能够治疗多种炎症性疾病 , 包括痢疾（临
床症状与现代医学上溃疡性结肠炎类似） , 现代对鸦胆子的研究更多集中在其抗
肿瘤的作用机制上 , 却忽视了治疗痢疾的传统应用。苦木内酯类化合物为鸦胆子
中发挥药理作用的活性成分 , 鸦胆子苦醇（brusatol,BR ）是从鸦胆子中分离得到
的一种苦木内酯类化合物 , 为鸦胆子中含量最多的苦木内酯类成分 , 具有很强的
抗炎作用 , 然而鸦胆子苦醇是脂溶性成分 , 其极低的水溶性和口服后较快的首过
效应 , 严重的影响了其临床应用 , 为了提高其水溶性及生物利用度 , 我们将鸦胆子
苦醇做成自微乳给药系统（ SMEDDS）。
本研究的目的为制备鸦胆子苦醇自微乳给药系统 , 以提高鸦胆子苦醇的溶解
度和生物利用度 , 并增强其对溃疡性结肠炎的治疗作用。本研究首先鸦胆子药渣
中分离得到鸦胆子苦醇单体 , 考察鸦胆子苦醇在体外对 LPS刺激的 RAW
胞的抗炎作用 , 并探讨其抗炎机制 ; 拟将鸦胆子苦醇做成自微乳给药系统 , 考察鸦
胆子苦醇自微乳的理化性质 ; 建立 HPLC-MS/MS方法测定大鼠血浆中的鸦胆子苦
, 以鸦胆子苦醇混悬液为对照 , 研究口服给药后鸦胆子苦醇自微乳在大鼠体内的药代动力学 , 计算药动学参数和相对生物利用度 ; 通过体内实验建立葡聚糖硫酸钠（ DSS）诱导小鼠模型和三硝基苯磺酸（ TNBS）诱导的大鼠模型来考察鸦胆子苦醇对溃疡性结肠炎的治疗作用 , 并从抗炎及抗氧化的角度上对其可能存在的作用机制进行探讨 , 更为科学阐述鸦胆子“止痢”的药效物质基础。
方法 :1. 鸦胆子苦醇的分离和鉴定用 95%乙醇加热回流提取鸦胆子药渣得到粗提物 , 用水混悬后依次用石油醚、乙酸乙酯萃取 , 将乙酸乙酯萃取物真空干燥后
经过硅胶及 Sephadex LH-20 柱层析 , 以二***甲烷 - 甲醇为流动相洗脱 , 得到单体化
合物。2. 鸦胆子苦醇对 LPS诱导的巨噬细胞炎症反应的作用研究采用
LPS诱导的 RAW , 测定鸦胆子苦醇对 LPS诱导巨噬
细胞产生 TNF-α、 IL-1 β和 NO、PGE<sub>2</sub>的影响 ,western blot 测定细
胞中 NF-κ B p65 蛋白的表达水平。
鸦胆子苦醇自微乳药物传递系统的制备及其理化性质测定鸦胆子苦醇在
多烯酸乙酯、 MCT、Solutol HS15、Cremophor RH40、丙二醇、 PEG400、甘油中
的溶解度 , 选择具有最大溶解度的表面活性剂、助表面活性剂及油相 ; 伪三元相图
的绘制筛选表面活性剂及助表面活性剂的比例（ Km）, 通过测定自乳化后的平均
粒