文档介绍：贝伐珠单抗联合顺铂对肺癌胸腔积液VEGF
NSCLC恶性胸水的危害
恶性胸水是NSCLC的常见并发症
大量的胸腔积液可以引起胸闷、气促、呼吸困难，以及影响心脏功能，乃至威胁患者的生命
恶性胸水发病率高，预后差，严重影响患者的生存质量，中位生存期仅3-6个月 1
G,et ,2003,58(S2):29-38
恶性胸水的形成机制
毛细血管通透性增加
血液、淋巴液回流受阻
血管内皮生长因子（ VEGF ）分泌增加
1. Ismial-Khan R,et Control,2006,13(4):255-263
2. Grove CS,et Opin Pulm Med,2002,8(4):294-301
S et al. The Oncologist 2009,14:1242-1251
I, Research .1998,58:2594-2600
首次发现血管渗透因子（VPF)
Pituitary follicular cells secrete a novel heparin-binding growth factor specific for vascular endothelial cells
Napoleone Ferrara,William
VPF=VEGF
首次确立了VEGF在血管生成中的地位
VEGF的功能：刺激血管生成
VEGF通过激活VEGFR-2促使浆膜腔积液生成
VEGF在许多肿瘤引起的浆膜腔积液和患者血清中均呈高表达
采用抗VEGF抗体治疗小鼠恶性浆膜腔积液有效
恶性肿瘤细胞分泌的VEGF不仅参与了血性胸腔积液的生产，也参与了积液的积累过程
NSCLC恶性胸水的治疗现状
尚无明确的治疗模式和有效的治疗手段
多以保守治疗为主，缓解症状和改善生活质量
NSCLC恶性胸水的治疗现状
单纯胸腔穿刺
暂时缓解状、协助诊断1
反复穿刺可导致大量蛋白质丢失，使全身情况恶化，增加了气胸、胸腔感染和形成多房性积液的危险，复发率高（术后30天复发高达98%）1
胸腔闭式引流术
对于无法行胸膜固定术的患者是一种有效的治疗手段
主要的并发症是伤口感染和脓胸
胸腔内灌注
硬化剂
（滑石粉等）
对于其他方法无法控制的、顽固性大量胸水是国内外治疗恶性胸腔积液的最后措施，总有效率达80％左右 2
并发症主要是剧烈胸痛、发热、胸廓狭窄，呼吸受限，急性***呼吸窘迫综合征和呼吸衰竭 2,3
化疗药物（铂类, 阿霉素等）
顺铂为基础的胸腔内局部化疗使用广泛，临床治疗有效率可达50%左右 4
需要多次反复治疗，副作用有恶心、呕吐、发热、胸痛及白细胞减少等。患者常因脏器功能损伤等毒副作用中断治疗
生物免疫制剂（IL-2,TNF,干扰素,OK-432
等 5 ）
具有增强机体的免疫功能、杀伤肿瘤细胞的作用，又可使胸膜产生化学性炎症黏连而闭塞胸膜腔。且对机体刺激轻微，无骨髓抑制和消化道副反应等特点
需要多次反复治疗，一般较少单独使用，常与化疗药物联合应用。最大的副作用是发热，也有少数患者出现过敏反应和胸痛等不适
其他
全身化疗、手术治疗、热疗、中医中药等
,Am,et Palliate ,13(1):59-65
AR,et Palliat Med,2005，19(5):430-431
NM,et al,Lancet Oncol,2008,9(10):946-952
T,et J ,95(6):717-721
A,Gan Tokagaku Ryoho,2011,38(4):524-527
恶性胸水治疗面临的挑战
各种治疗手段均存在一定局限性：
副作用大、并发症多
复发率高
尚无统一的治疗规范和疗效评价标准
缺乏针对胸水形成机制的治疗，“治标不治本”
尚无设计严谨的大规模、多中心、前瞻性临床研究
贝伐珠单抗联合顺铂对肺癌胸腔积液VEGF 表达的影响及疗效观察