文档介绍：重症肝病的病理特点
机体的免疫力下降，易发生感染
单核-巨噬细胞系统吞噬能力下降
肠道粘膜屏障的下降
正常菌群的移位
重症肝病感染的发生率
重症肝炎40%
急性肝衰竭50%-80%
感染后的病死率20%-90%
感染的常见部位
自发性细菌性腹膜炎
细菌和真菌性肺炎
尿路感染
胆道感染
肠道感染
脓毒血症（败血症）
常见的主要病原体
需氧GPB（MRSA VRE DRSP）
需氧GNB (产EBSL酶, AmpC酶)
厌氧菌
念珠菌和曲霉菌
重症肝病对抗生素的影响
肝脏在人的代谢、胆汁生成、解毒、合成和免疫等方面均由重要作用
许多药物经肝脏生物转化、解毒和清除
肝脏疾病时常见的病理改变
肝细胞受损
胆汁排泄受阻
肝血流量改变
白蛋白量的改变
至今对肝病时抗生素的药代动力学了解不足
肝内的药代动力学
第一期：氧化还原酶或水解酶 药物被氧化、还原、水解，代谢物的生物活性与母药不同，并可产生毒性
第二期：转移酶 代谢物与葡萄糖醛酸、醋酸、氨基酸、谷胱甘肽等基团结合，形成可溶性的代谢物，自胆汁或尿中排除，大多毒性较低
细胞色素P450是最重要的药物代谢酶
药物代谢可属于第一期，也可属于第二期，或二期兼有
肝功能受损时的药物动力学改变
肝脏代谢能力下降
肝硬化侧枝循环建立
血清白蛋白减少
肝硬化腹水细胞外液的增加
肝硬化门脉高压胃肠道淤血 水肿吸收减低
重症肝病抗菌素的应用分类
-药物主要由肝脏清除，无毒性
大环内酯类
红霉素 除红霉素酯化物外（琥乙红霉素、依托红霉素），红霉素碱、红霉素乳糖酸盐（静脉）可谨慎使用
阿奇霉素和罗红霉素 在肝硬化患者中半衰期变长，可严密观察，减量使用
克拉霉素 在中重度肝功能减退患者中的AUC变化不大，伴有肾损害时可以调整剂量
林可酰***类
林可霉素 报道少，但肝病时清除减少，故应该减量使用
克林霉素 消除半衰期明显延长，血药浓度升高，应谨慎使用并减量给药
特点：药物主要由肝脏清除，肝功能降低时清除明显下降，
但并无明显的毒性反应发生，可谨慎使用，必要时减量
- 经肝代谢，药物或代谢有毒
***霉素 与葡萄糖醛酸的结合受阻，血药浓度升高 有可能发生血液系统的毒性，必须使用时监测血药浓度5-20ug/ml
利福平 有肝毒性，导致高胆红素血症，尤其肝损害者，诱导肝酶，使降糖药物、环孢素A、***等失活
异烟肼 具有肝毒性的代谢物乙酰肼排出减慢，可致肝毒性
红霉素酯化物 易导致黄疸和血清转氨酶升高
氨苄青霉素酯化物 酯水解后的毒性产物可在体内蓄积
四环素 肝脏严重的脂肪变性
特点：药物主要经肝清除或相当的药物经肝代谢清除，
肝功能减退时药物清除或代谢物形成，导致毒性反应发生