文档介绍：体外诊断试剂分析性能评估---线性范围
WYS
EP6-A: Evaluation of the Linearity of Quantitative Measurement Procedures: A Statistical Approach; Approved Guideline
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整理课件
本指南的目的旨在提供一种定量测量程序线性评价的统计学方法。确定一种方法的非线性浓度范围，及在每个浓度水平上非线性的程度。
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体外诊断试剂产品性能评估过程
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确定线性范围
数据修正
基本原则
样本要求
数据收集
数据检查
数据分析
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（1）实验操作人员应熟悉方法原理与操作，能对样本进行正确处理，确保仪器工作状态正常，采用适当的校准品对仪器进行校准。
（2）仪器的各项性能指标（如精密度）合格，不存在明显的携带污染等。
（3）应使用同批号试剂及校准品。
线性范围评估的基本原则
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确定样本类型：为避免基质效应对结果的影响，进行线性评价时所选用的样本应与临床
实验样本相似，但不可采用含有对测定方法具有明确干扰作用的样本，如溶血、脂血、
黄疸或含有某些特定药物的样本。理想样本为分析物浓度接近预期测定上限的病人混合
血清，可用其他病人样本将其稀释为预定浓度。
EP6-A中建议应尽可能按以下顺序进行样本种类的选择：
①病人混合血清；
②用适当稀释液稀释的病人血清；
③添加分析物的病人样本；
④用处理过的低浓度物质或处理过的血清物质稀释的病人血清；
⑤商业质控品/校准品/线性物质；
⑥使用生理盐水稀释的样本；
⑦稀释不足或过度稀释的商业质控品；
⑧水溶液；
⑨其他溶剂的溶液。
实验样本的基本要求和制备方法：
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建立线性范围：建议9至11个浓度，每个浓度下重复2至
4次；
验证内部方法或修正方法：建议7至9个点，每个浓度重
复2至3次；
验证线性范围在实验室有效：建议5至7个浓度，每个浓
度重复2次；
注意：当建立方法的线性范围时，应有20%到30%的样本的
浓度范围超出预期的测量范围，但在可接受的线性响应范
围内。
样本数量的要求：
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不同浓度水平样本制备表：
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实验过程：
所有样本应在一次运行中或几次间隔很短的运行中随机测定，最好在一天之内完成。
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数据分析方法：
确定自己所要求的测量误差、偏倚、随机误差（不精密度）、非特异性（干扰）的大小。
初步数据检查：
检查数据是否有极端明显的差异（或错误）？无？有？
目视每组数据点内有无离群点？无？有？一个？一个以上？
如果需要，将每一组的检测数据按检测时间次序排列，检查是否有漂移或趋势性变化。
观察每个浓度水平的响应值之间的差异。
目视检查XY散点图对于后续的线性评估是非常重要的，它可以很容易的发现非线性，
或测量范围是否太窄或太宽，也可以为后续的统计分析选择更合适的统计分析方法。
设定偏差标准：
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确定线性范围：
多项式线性评价：对实验数据进行一次、二次、三次多项式回归分析。具体的评价方法包括两部分：
第一部分：检验非线性多项式是否较线性多项式与数据更
为相符。
第二部分：当非线性多项式拟合数据点比线性好时，判断
最适非线性模型与线性拟合之间的差值是否小
于预先设定的该方法的允许偏差。
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