文档介绍:指导原则编号: I丨|】丨丨丨丨 J
抗高血压药物临床试验技术指导原则
(第二稿)
二OO七年三月
目录
一、 概述 3
二、 抗高血压药物临床研究一般考虑 4
(一) 、临床药理学研究 4
1、 耐受性研究 4
2、 药代动力学研究 4
3、 药效动力学研究 4
(二) 、探索性和确证性临床试验 5
1、 研究人群 5
2、 试验设计和研究周期 6
3、 和其他抗高血压药物的联合应用 6
4、 与其他药物的相互作用 6
三、 有效性评价 7
(一) 、有效性评价的一般原则 7
(二) 、有效性评价的指标和标准 7
1、 血压 7
2、 靶器官保护 8
3、 心血管并发症的发生率和死亡率 9
(三) 、有效性的研究策略 9
1、 药效动力学研究 9
2、 量效关系 9
3、 抗高血压绝对疗效的研究 10
4、抗高血压相对疗效的研究 10
四、 安全性评价 11
(一) 、低血压和血压反跳 12
(二) 、影响心率(律)的作用 12
(三) 、对靶器官损伤的作用 12
(四) 、对伴随疾病的作用 12
(五) 、对伴随危险因素的作用 13
五、 固定剂量复方制剂 13
(一) 、剂量探索(Dose-f inding )研究 13
(二) 确证性临床研究 13
抗高血压药物临床试验技术指导原则
一、概述
本文件提供了抗高血压新药临床评价的一般原则。抗高血压新药 临床研究首先要遵循药品临床研究的一般原则,同时也要遵循业已发 布的其它相关临床研究技术指导原则,如:《化学药物临床药代动力 学研究技术指导原则》、《化学药物和生物制品临床试验的生物统计学 技术指导原则沢《化学药物临床试验报告的结构与内容技术指导原 则》等。固定剂量复方抗高血压药物制剂的详细内容请参见《复方抗 高血压药物的临床研究指导原则》。
本指导原则从抗高血压药物临床研究一般考虑、有效性评价、安 全性评价、固定复方抗高血压制剂等方面进行阐述。本文说明了抗高 血压药物临床研究主要考虑的相关问题,在有效性评价上主要涉及一 般原则,评价指标和标准,证明有效性的研究策略,在安全性评价上 提出了除常规药物的临床安全性研究外,强调了高血压药物需要特别 关注的主要安全性观察和评价内容,最后介绍了复方抗高血压制剂的 有关内容。
本指导原则是建议性的,不是新药上市注册的强制性要求。
二、抗高血压药物临床研究一般考虑
(一)、临床药理学研究
1、 耐受性研究
应该进行单次和多次给药的人体耐受性研究,研究中可以同时观 察试验药物的降压效应、主要不良反应的类型和程度等,试验中需要 制定明确的终止标准。
2、 药代动力学研究
应该进行详细的人体药代研究,抗高血压药物常用于老年人,因 此要对老年人进行特殊研究,对于不同程度的肝肾功能不全患者也应 进行特殊研究。高血压药物常与其他药物合并使用,应该进行相关药 物的药代相互作用研究。同时进行药代/药效研究,可以提供额外的 信息。
3、 药效动力学研究
应描述抗高血压药物的药效动力学特点。药效动力学研究一般应 包括下列内容:作用时间、血流动力学参数(如血压、心搏出量、体 循环血管阻力)、心率和心律(心电图、24小时动态心电图)、神经 体液参数(如肾素-血管紧张素-醛固***系统、交感神经系统等)及 肾功能。根据药物作用机制,对以下参数可能有影响的需要进行进一
步研究:心脏收缩及舒张功能、冲动形成及传导、心肌耗氧量等。通
常这些研究采用安慰剂对照。
(二)、探索性和确证性临床试验
应该进行探索性试验,探索药物的疗效强度和剂量范围等,随后 对药物的疗效和不良反应在确证性临床研究中进行确认,并进行获益 /风险的评估。在探索性和确证性临床试验中需要特别注意以下问题:
1、研究人群
参加抗高血压新药研究的应为各种程度的原发性高血压患者。早 期试验中大多数应为轻中度高血压患者,参与研究的患者最好同时患 有收缩期高血压和舒张期高血压。在后期的试验中,患有伴随疾病(糖 尿病和冠心病等)的患者应参与研究,除非他们所服用的药物干扰疗 效的评价(如:心衰患者的标准治疗需服用一或几种能影响血压,产 生能与研究药物相似药理效应的药物)。重度高血压患者在有些情况 下也可参与研究。
通常,患有高血压所引起的继发性靶器官损害者不入选以安慰剂 为对照的试验,除非是极短期的试验;但是这些患者可入选阳性药对 照试验。
应在不同的人群中进行研究,包括不同性别、年龄、人种或种族 等。也可选择高龄患者(>75岁)进行研究。为了方便在相同的环境 下进行人群亚组的比较,通常在同一试验中应尽可能涵盖全部的亚组
人群,而不是仅在亚组中进行研究。
如果要了解药物对继发性高