文档介绍:前言
本系列讲稿根据本人在CDE审评经历、经验及参加的CDE各类会议的会议纪要、听课笔记等资料整理而成,为本人对审评、注册认知的体现。
内容
创新药
化药3类
仿制药
创新药
药学研究的深度和广度随着药物开发进程不断延伸,不同阶段药学研究目的不同。
药学审评需充分考虑创新药研发的渐进性和不确定性,审评所把握的技术要求应与研发阶 段相适应。
创新药
I期临床申请
药理毒理是评价的核心
Discovery
Exploratory Development
Full Development
Phase I
Phase II
Phase III
药学审评重点关注与安全性相关的问题,包括杂质、稳定性、无菌制剂的生产条件和灭菌/除菌方法等
创新药
II/III期临床申请
临床及统计分析是评价的核心
Discovery
Exploratory Development
Full Development
Phase I
Phase II
Phase III
药学审评依然关注与安全性相关的问题,包括持续更新的与安全性相关的杂质、稳定性等方面的数据,以及可能影响药物安全性的各类变更,如导致杂质谱发生变化的原料药合成工艺变更、可能影响生物利用度的制剂处方工艺变更、无菌制剂灭菌方法的变更等
创新药
NDA申请
临床/药学专业是评价的核心
药学审评要对所建立的药品质量控制体系(包括物料/包材控制、过程控制、终产品控制)进行全面评价。
创新药
创新药关注点(一)
临床研究批次产品的杂质控制,应得到动物安全性评价试验用样品的杂质数据支持
临床前安全性试验批次、临床试验批、商业批的杂质水平
创新药
创新药关注点(二)
杂质谱(如无机杂质、有机杂质、残留溶剂)的界定,结合药物结构和生产工艺说明是否存在潜在的遗传毒性杂质
用于临床前动物试验、临床试验等不同试验的药物质量具有可比性;用于患者的药品具有和临床试验样品具有一致的/持续稳定的质量
创新药
创新药关注点(三)
Ⅲ期临床批次的数据,是NDA药学审评关注的重点
关注的质控参数:有关物质、粒度、晶型、溶出度等