文档介绍：华法林抗凝治疗
华法林是最常用的口服抗凝药物，其疗效确切已被越来越多的医生认识和接受，如何正确使用华法林，合理监测调整剂量，已成为心血管医生经常面临的临床问题。
作用机制
华法林通过抑制维生素K环氧化物还原酶，阻止维生素K还原形式KH2的形成。
KH2通过对维生素K依赖性凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ氨基末端谷氨酸残基的γ－羧化作用，使其具有生物活性，促进凝血因子结合于磷脂表面，加速凝血过程。
除此之外香豆素类药物尚能抑制抗凝蛋白调制素C和S的羧化作用。
药代动力学
华法林是等量消旋酸异构体R和S的混合物。
胃肠道吸收快，生物利用度高，健康人口服90分钟后血浆浓度达高峰。
消旋酸的华法林半衰期为36 ～ 42小时，与血浆蛋白（主要是白蛋白）结合，在肝脏中储积。
华法林几乎完全通过肝脏代谢，代谢产物具有微弱的抗凝作用；主要通过肾脏排除（很少部分进入胆汁），只有极少量以原形从尿排出，因此肾功能不全的病人不必调整华法令的剂量。
影响药效的因素
遗传因素
编码细胞色素P450的基因突变
肝脏酶遗传多态性——与低剂量使用华法林时高出血并发症有关。
影响药效的因素
药物的相互影响（一）
消胆***等药物通过减少华法林胃肠道吸收、干扰其代谢清除影响药效学。
催眠药、利福平、灰黄素可以提高肝内酶类活性，加快华法林代谢。
雌激素和口服避孕药可使血中凝血因子含量增加。
影响药效的因素
药物的相互影响（二）
保泰松、苯磺唑***、甲硝唑和甲氧卞氨嘧啶-磺***甲异恶唑能抑制S-华法林异构体代谢清除（S-华法林异构体比R-华法林异构体抗凝效率高5倍，因此临床上抑制S-华法林异构体的代谢尤为重要）。
西米替丁和奥美拉唑能抑制R-华法林异构体代谢清除，适当延长PT。
影响药效的因素
***碘***对S-和R-华法林异构体代谢清除都有抑制作用。
有些药物通过抑制维生素K依赖凝血因子合成、加快清除，或干扰其它凝血途径增强华法林的抗凝作用。如：二代、三代头孢菌素、甲状腺素、每天>、肝素等。
影响药效的因素
药物的相互影响（三）
阿司匹林、非甾体类抗炎药和高剂量盘尼西林，能抑制血小板功能增加华法林相关性出血。这些药物中阿司匹林最重要，因为它广泛应用于临床且作用时间长。
红霉素和一些促蛋白合成甾类加强华法林抗凝作用的机制不清。
食物中维生素K摄入不足时，磺***和广谱抗菌素能加强华法林的抗凝作用，机制可能与肠道正常菌落清除有关。
影响药效的因素
饮食
接受华法林长期治疗的病人对饮食中维生素K的变化非常敏感。
维生素K主要来自植物中的叶绿醌，叶绿醌在植物中广泛存在，它能通过华法林非敏感途径生成KH2，抵消华法林的抗凝作用。