文档介绍：外来化合物的危险度评定
及毒理学安全性评价
1
.
一、管理毒理学的概况
1. 问题的来由和国外的发展情况
从历史上来看，毒理学安全性评价从未有过如此重视，
政府、立法、民间组织、社会公众。
随着产业革命，工业化进展，尤其化学工具的发展，
大量的化学品进入生活环境，环境污染，新的高活性药物
的合成、研制。
首先是环境污染：“水俣病”、“痛痛病”、石棉肿瘤、光
化学烟雾、铅对神经系统影响、神经毒剂。
2
.
六十年代开始，各国政府被迫通过法规，管理有毒
化学品。以前不要做什么试验，好东西上市。
青霉素上市好，磺***上市好！
反应停上市坏了！
各国法规机继出台，种类繁多，程序极严，评价手
段和条件要求极高。
2. 国内情况
我国从80年代初开始对食品、药品、农药、化妆品、
环境化学物、工业化学
3
.
二、外来化全物的危险度评定
1. 基本概念
（1）毒理学评价
（2）危险度
（3）外来化合物的危险度
（4）危险度评定
4
.
2. 危险度评定的内容
四个方面
①定性 对机体损害作用的评定
方法：通过动物试验＋人群流调是否造成损害及程度
②定量 接触剂量与损害程度关系的确定。
a. 人类可能接触的剂量与损害程度、有无阈剂量
b. 动物试验外推到人是个学问。
5
.
③人类接触情况
确定人类实际接触剂量以及实际接触情况
a. 各种途径、来源人接触的总量才能得到人的全面接触情况；
b. 人群（全体和特殊）接触情况；
才能得到人的全面接触情况
④危险度的估计
根据上述多数，该毒物对人健康损害的程度作出估计，可以反应率、死亡率表示。
如：吸烟（10支/日）死亡率的危险度1/400
氢乙烯致癌作用，死亡率增加41/100000
6
.
3. 应用性
1、政策性决策的依据
有利、有害、实际应用很复杂
举例：敌枯双、知克松
2、卫生标准的制定
最高容许量 食品
3、管理毒理学的主要内容
意义很大、经济效益
7
.
三、毒理学安全性评价程序
1. 基本概念
① 外来化合物的安全性毒理学评价
② 外来化合物的安全性
2. 评定
① 成分、现代性质等基本资料
② 动物实验资料
③ 对人群的直接观察资料
④ 综合评定、权衡利弊
8
.
3. 意义和作用
各种程序
4. 评价原则
分阶段
分类别
9
.
四、安全性毒理学评价程序的基本内容
1. 毒性试验前的准备工作
① 基本数据
化学结构
组成、杂质
理化常数
② 生产过程、原料、中间体
③ 应用情况、用量
④ 样品
⑤ 试验动物的要求和选择
10
.