文档介绍：⋯一前列腺组织中雄激素受体亚型产生机制、结构特点及其作用的研究韩邦曼上海市第一人民医院外科学泌尿外科夏术阶教授主任医师孙晓文副主任医师博士论文研究生:科:本课题得到了国家自然科学基金资助,项目编号:年院系:学专业:导师:导师小组:琺/ⅰ
中文摘要前列腺组织中雄激素受体亚型产生机制、结构特点及其作用的研究的发病过程中均起着重要作用。雄激素只有和特异性的雄激素受在人体的多种组织和器官中均已证实了不同结构和功能的亚型。等人在人会阴一、研究背景前列腺是人体内唯一保持终生生长,而且终生依赖雄激素的器官。雄激素在前列腺的生长发育和前列腺增生,、前列腺癌,体岷喜拍芊⒒幼饔谩3て谝岳矗嗣且恢比衔狝堑ヒ基因编码的单一蛋白,但大量的生理和病理现象很难用单一的来解释。已经在很多动物体内发现了不同结构和功能的亚型。在蚹中人们也已证实存在两种亚型,且分别倾向于与睾酮,双氢睾酮岷希馐侨嗣鞘状沃な翟谕桓錾锾迥诠存两种分别和癉结合的亚型。有关人类亚型的研究还比较少,但人们皮肤的成纤维母细胞中发现存在两种不同的蛋白,命名为—狟;在对结肠癌的研究中,人们也已证实在结肠癌中存在两种不同的亚型表达,而且亚型表达的变化可能是结肠的发病因素之一。尤其是人们近年来发现一种全新的,它有别于做为核转录因子的,位于细胞膜上,结构和功能与普通完全不同,现已证明在体内大多数组织中均有其表达。这些研究有力的证实了亚型在人体内不但存在,而且介导不同的功能。对于前列腺这个终生依赖雄激素而且几乎终生增长,但对虳又有不同反应性的器官来说,亚型的研究就更为重要。但是涉及前列腺中亚型的研究很少。在前期的工作中,我们对前列腺中雄激素受体亚型进行了研究论证,用放射性元素氚标记的階岷辖械鹊憔劢沟缬Ⅲ缬,结果发现:在正常的前列腺组织中存在四个不同等电点的亚型表达,而且在正常前列腺的带性结构和病理性的前列腺组织中,亚型表现出不同的分布特征。但前列腺中雄激素受体亚型的结构特征和产生机制尚不清楚。和孕激素受体琾⑻瞧ぶ始に厥芴,⒀纹ぶ始に厥芴,痛萍に受体琫粲诤耸芴宄易澹谡庖患易宄稍钡难芯恐腥嗣欠⑾郑亚型产生的机制主要有两种,一是由不同基因分别编码,,二是由复旦大学级博士研究生毕业论文
探索及其亚型在前列腺组织中的表达规律,对及其亚型在前列腺阶的表达分布特征,应用⒃谇傲邢僮橹蚅细胞中,我们通过同一基因编码,但在转录和翻译过程中不同的起始位点或剪切修饰所致,┝秸叨加校鏓產又存在多种异构体。这些不同结构的亚型,介导不同的生理功能。、等其它甾体激素受体亚型的研究发现,亚型的表达有组织特异性,在不同组织和细胞中,亚型的表达并不相同。本课题拟进一步验证亚型在前列腺中的表达,并根据上述机制应用现代分子生物学的方法对前列腺中亚型的产生机制以及结构特点进行研究,就切驮正常前列腺、斜泶锾氐慵霸谇傲邢偕し⒂虰发病中的作用进行探讨。二、研究目的进一步验证前列腺组织中雄激素受体亚型的表达,并参照甾体激素受体家族亚型可能的产生机制,应用分子生物学的方法对前列腺组织中切偷牟生机制进行探索,进一步明确亚型的结构特点。明确在前列腺中发现的切褪欠裨谄渌奂に匾览档钠鞴倨毡楸泶铮探索亚型在男性生殖系统的分布规律。段性生长以及⒉≈械淖饔媒刑教帧三、研究方法我们分别选择正常前列腺例骄岁,取自器官捐献者傲邢僭錾组织例骄岁,取自经耻骨上前列腺摘除术琇细胞进行研究。⑽颐茄≡穹直鹫攵訟鞍譔端和┒说奶匾煨钥固澹ü齏对前列腺组织中亚型的表达进行检测;通过涵盖所有鐾庀宰拥囊锝,以对转录过程中可能的外显子拼接变异进行检测;应用检测因不同起始位点的转录或剪切等造成的分子的变异。⒍杂谠谇傲邢僦蟹⑾值腁切停ü齏检测在泌尿生殖系统的分布规律。⑼ü攵縍觳庹G傲邢僖菩写屯庵艽组织中,和检测亚型在各种前列腺组织中的表达特点,应用免疫组织化学法研究在前列腺基质和上皮中的分布规律。四、结果,发现三个不同大小的蛋白分子,分子量依次为F渲的可以被两组抗体识别;能被针对┒说目固迨侗穑ú荒鼙徽攵訬端的抗体识别,说明它缺少完整的私峁梗的缺少完整的┒耍瞿鼙徽攵訬端的抗体识别。谋嵝驮谡G傲邢俸虰以及赴芯斜泶铮仅见于赴形⑷醣泶铩捶⑾直湟焯醮鱿郑得髟贏复旦大学级博士研究生毕业论文中文摘要
;而因的转录过程中,没有外显子的脱漏或重复。亦未发现新的变异条带,说明前列腺中没有的异常剪切或不同起始位点的转录。那么,免疫印迹杂交发现的三个亚型均来自同一个分子,腁是全长翻译的结果,缺少说牟糠中蛄校蛉鄙賑末端的部分氨基酸序列。⒃谀行悦谀蛏诚低持校梢约觳獾和的亚型普遍表达,但没有发现的。在胚胎发育过程中依赖哪蛏绸荚只吹耐馍称鳎如阴茎、阴囊、尿道,和依赖只母截骸⑹渚ü堋⒕抑蠥切偷谋泶锕媛上似,均是以腁泶镂V鳌T诎螂字琢鲎橹驼0螂渍衬ぷ橹芯芗觳到难