文档介绍：内 容
1
***吡格雷抵抗的现状及原因
2
如何克服***吡格雷抵抗
3
指南推荐的抗血小板治疗策略
血小板反应的变异性是血栓事件的危险因素之一
Kereiakes DJ et al. Rev Cardiovasc Med. 2004;5:9-15.
1961
1988
1991
1997
新型抗血小板药物陆续问世
普拉格雷
替格瑞洛
Ueno M, et al. J Atheroscler Thromb. 2011;18(6):431-42.
2011
2009
FDA批准的
口服抗血小板药物
双嘧达莫
阿司匹林
噻***匹定
***吡格雷
抗血小板药物作用机制比较
凝血酶
血栓素A2
5HT
P2Y
12
ADP
ADP
ADP
5HT
血小板
活化
P2Y
1
5HT
2A
PAR1
PAR4
致密
颗粒
产生凝血酶
变形
a
IIb
b
3
a
IIb
b
3
纤维蛋白原
a
IIb
b
3
聚集
扩增
α
颗粒
凝血因子
炎症介质
TP
a
凝血
GPVI
胶原
ATP
ATP
P2X
1
阿司匹林
x
噻***吡啶
***吡格雷
普拉格雷
活性代谢物
x
替格瑞洛
坎格雷洛
GP IIb/IIIa拮抗剂
x
x
Adapted from: Curr Opin Cardiol 2008, 23:302–308
***吡格雷抵抗
***吡格雷：药代动力学特性
***吡格雷是一个前体药(自身没有活性)；
85%在肠道被脂酶水解灭活，15%在肝脏转化为活性代谢物，起主要催化作用是CYP3A4、CYP2C19、CYP2B6、CYP1A2也有一定作用；
血浆消除半衰期为8小时，活性代谢物半衰期为30分钟
肝硬化病人血药浓度明显增高，但活性代谢产物浓度和抗血小板药效与健康人相似
***吡格雷：药效动力学特性
活性代谢物与血小板P2Y12受体不可逆结合,使血小板永久失活
口服后2小时起效，连续用药3-7天达稳态(聚集率抑制40-60%),停药5天恢复
负荷量300mg快速起效
3小时内达到全面抑制血小板聚集作用
女性作用弱于男性，肾功能障碍病人作用减弱
目前临床存在的问题：——***吡格雷反应存在多样性，低反应的发生率比较高
1. J Intern Med, 2002, 252 (3):233-238 4. Eur Heart J, 2003, 24:193
2. Circulation, 2003, 107 (23):2908-13 5. Circulation, 2004, 109:3171
3. Thromb Haemost, 2003, 89 (5):783-7
试验
n
病人
剂量
发生率
Jaremo 1
18
PCI
300/75
28%
Gurble 2
92
PCI
300/75
31-35%
Mueller 3
105
PCI
600/75
5-11%
Kesmarkey 4
226
CVD
75
31%
Matezky 5
60
AMI/PCI
300/75
25%
总计
501
5-35%
***吡格雷抵抗的发生率
Gurbel PA, et al. Thromb Res. 2007;120(3):311-21.
***吡格雷抗血小板治疗的反应变异性较大
Gurbel PA. J Am Coll Cardiol. 2005;45:1392-96.
（n = 190）
0
3
6
9
12
15
18
21
24
27
30
33
≤-30
(-30,-20]
(-20,-10]
(-10,0]
(0,10]
(10,20]
(20,30]
(30,40]
(40,50]
(50,60]
(60,70]
> 70
***吡格雷 300 mg
***吡格雷负荷剂量24小时后血小板聚集抑制率（5 µM ADP）
患者比例 (%)
***吡格雷 600 mg
无反应 600 mg = 8%