第18讲 药物传输：控制释放（续）.pdf

文档介绍：1

第 18 讲药物传输:控制释放(续)


a) 层层溶蚀装置

药物与溶蚀性或可溶性聚合物基材组成一体。



ⅰ)表面溶蚀装置
Ae = 即时表面积
Ke =溶解速率常数




释放速率= 装置几何形状的重要函数


对于单板:Ae = = 常数
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⇒零级释放动力学

时间
对于其他几何形状,Ae 是时间的函数





对于变化的几何形状,表达方式如下:



几何形状δ n
片状厚度 1
柱状直径 2

球状直径 3
3

基材型实例:

z 聚酐

聚(癸二酸酐)

z 聚酯 DETOSU









ⅱ)整块溶蚀装置

¾ 整块聚合物基材均匀水解
¾ 水解速率对应于药物扩散控制释放速率

⇒ n=-1/2 药物扩散限制


基材实例:

聚(丙交酯与乙交酯的共聚物)


乳酸羟基乙酸
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ⅲ) 脉冲释放体系
具有不同降解速率的溶蚀颗粒的混合物

单一溶蚀组分的降解曲线(示意性)

降解百分率

100
50
0
体内时间
体内药物浓度

用药时间
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组份混合物的降解示意图(如:微孔性)
降解百分率
100
50

体内时间
体内药物浓度

用药时间
应用实例:拥有复合抗体的一次性疫苗

TT 破伤风疫苗
DT 百日咳、白喉、破伤风混合疫苗
HBSA B 型肝炎表面抗体
SEB 葡萄球菌内毒素疫苗激发 Ab 产生



⇒我们如何达到不同的降解速率?
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影响降解的因素:
z 组成(例如:PLGA 中 LA 与 GA 的共聚比例)
z 几何形状

ⅳ)自控系统
能对体内环境响应的一体化组成

z 在底物存在时酶能催化降解

举例:GOD-自动控制的胰岛素释放


氨基酸+氧+水葡萄糖酸+过氧化氢
GOD


pH 的降低促进基材
的酸解或溶胀
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b)聚合物-药物共轭体系

通过解离性键,用于治疗的药物与聚合物以共价键或离子键形式结合

目标:
¾ 增加蛋白质水解的阻力(蛋白类药物)
¾ 降低抗原性/免疫
¾ 延长血浆的循环寿命
¾ 加强疏水性药物等的水溶性
¾ 降低毒性

例 1:治疗蛋白与聚乙二醇链接
蛋白质
⇒增加血管内物质的寿命——为什么?

PEG

一些临床系统:
z 聚乙二醇- 腺苷脱氨酶(FDA 批