文档介绍：山东大学
硕士学位论文
抗生素头孢噻肟钠的杂质研究
姓名：于力
申请学位级别：硕士
专业：药物化学
指导教师：刘新泳
20041028
原 创 性 声 明
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硕 士学位 论 文
抗生素头抱噬肪钠的杂质研究
专 业药物化学
研究生于力
导 师刘新泳
中文摘要
头抱唾钠为第三代头抱类抗生素，各国药典均有收载。医院主要用于敏感
菌所致呼吸系统感染，泌尿系统感染，胆道及肠道感染，皮肤及软组织感染，烧
伤和骨关节感染。无菌头抱唆肠钠是齐鲁安替比奥制药公司的一个老产品，虽然
生产多年且工艺成熟，临床反应良好，但因我国现行药典中尚无头抱唆肪钠杂质
检验要求，也未见国内相关报道，所以对该产品的杂质研究仅限于知道该产品
分离图中存在多种杂质峰，而且其中多数杂质峰含量 面积均超过
。按 要求，含量大于 的未知杂质均应进行结构鉴定以确认攀古
构含量大于的未知杂质应进行杂质确认，即要求对该类杂质进行安个性
研究 包括遗传毒性研究、常规毒性研究及其他特定的毒性端点等研究 聚合
物为头抱类抗菌素的一种常见杂质，是引起临床过敏反应的主要原因。有效地检
测及拎制头抱嚷肝钠中的聚合物也是本研究的课题之一。另外本产品还存在不同
〔艺色级稳定性不同，色级稳定性与各自的杂质谱及杂质水平是否相关等问题。
随着我国加入 ，产品国际一体化的要求，尤其是产品国际注册工作 如产
品巾请 或产品申请的开展，这些问题的解决对于企业的发展显得更
为重要。本论文采用不同方法途径对本文所述工艺合成的的头抱嚷肠钠的杂质进
行了详细研究，主要内容如
，核实并确立了 一种可同时且全面控制头抱唾厉钠的含量、杂质及聚合物
的 方法，即该方法不仅可用做常规分析而且可用做该产品稳定性考察方
法 称此类方法为，同时该方法还可同时
测定头抱曝厉钠含量及其特殊杂质一聚合物的含量。试验结果显示方法 一有机相
比例太大，主峰前有 一杂质与主峰分离不好方法二及方法三分离头袍咪脂钠的
杂质谱相近，方法下因为非梯度洗脱较易获得平直的基线，较易操作而方法三
幼 犷名 硕士学位论 文
因为梯度洗脱，不易得到平直的基线，增加了操作难度。因此，建议中国药典采
用方法二，依此可以同时测定头抱唆厉钠的含量、杂质及聚合物。该方法 与
。中