文档介绍：第二节制药微生物与产物的生物合成
制药微生物的选择
在制药工业中常用的微生物一般要求易培养、产物转化率和生成率高、产物容易分离提取、发酵液中无毒害成分、遗传性状比较稳定、生产工艺简单等。常见的细菌、放线菌、酵母菌和霉菌在微生物制药中都有应用。
符合要求的菌种一股可以从以下途径获得:从菌种保存机构的已知菌种下分离;从自然界十分离筛选从生产过程中分离筛选有益的菌种。目的不同,筛选的方案也不同。

抗生素的主要来源仍然是目前应用最多的放线菌目、细菌和微观真菌。而进行新抗生素筛选时,应重视稀有放线菌的分离,因为在经典的筛选方法没有重大突破之前,发现出链霉菌属中获得新的抗生素越来越困难,而从稀有放线面中却不断地发现一些新的抗生素。
另外一些巳知抗生素的产生菌和某些似乎不产生抗生素的菌株,应用现代的生物合成技术和遗传学新技术,也可以使它们产生新的抗生素或性能更为优异的抗生素类似物。不过如果要利用微生物发酵提高某种抗生素产量,应选择至少分泌少量抗生素的菌株作为出发菌株。

在筛选分泌某种待定成分的微生物时,一般都应根据所需物质的特性和微生物的性质制定筛选方案,因为各种物质的积累在不同微生物体内的代谢途径可能不同,例如在筛选能够积累不饱和脂肪酸的菌株时,筛选的方法是在低于正常培养温度10℃的情况下,仍然能够快速生长的菌,,即细胞在较低温度下仍能表现出活力。
在选择酶制剂时、初筛平板个应添加有相应酶的底物,以便根据透明圈或变色圈的大小来选择高产菌株。
制药微生物菌种的选育
从自然界分离到的微生物由于生产能力低,往往不能满足生产的要求,因此为获得人生产所需的理想菌株,就必须通过菌种选育改造微生物的遗传特征,改变野生型微生物的正常代谢,使之不仅仅只是为了菌体本身的繁殖形成代谢产物,而且能积累某种特定药物。
药物高产菌种或分泌新型特效药物菌株的选育,、杂交育种和基因工程育种等方法,其育种原理都是通过基因突变成和重组来获得优良菌株,有关杂交育种(包括原生质体融合技术)和基因工程。

  微生物种类繁多,易于培养,是工业化生产各种生物药物的主要材料。(1)含菌样品的收集      根据微生物的生态特点,从自然界取样,分离所需要菌种,如到堆积和腐烂纤维素的地方去取样分离纤维素酶产生菌。到温泉附近取样分离高温蛋白酶产生菌。一般可以从土壤中分离所需微生物,取样时先将表土刮去2~3cm,在同一条件下选好2~5点土样混在一起包好,表明采样地点及日期备用。
(2)富集培养
收集到的样品若含所需要的菌较多,可直接分离。如含所需要的菌很少,就需要经过富集培养,使所需要的菌大量生长,以利于筛选。再配合控制温度,pH或营养成分即可达到目的。有时用能分解的底物作为生长和诱导产生所须成分的培养基成分,以使所需要的菌种得到快速生长,有利于进一步分离。