文档介绍：第六章 雌激素及抗雌激素类药物
抗雌激素类药物
第二节 抗雌激素类药物
抗雌激素类药物是一类具有抑制或减弱雌激素作用的化合物。
常用药物有：***米芬及他莫昔芬。
选择性雌激素受体调节剂(selective estrogen receptor modulators,SERM)对子宫和乳腺表现为雌激素拮抗作用，对骨及脂代谢则表现为激动作用。
抗雌激素类药物
常用药物：
***米芬 (clomiphere，克罗米芬)***菧酚***
他莫昔芬(tamoxifen )
雷洛昔芬(raloxifene )
托瑞米芬(toremifene)
抗雌激素类药物
一、来源和化学
他莫昔芬属于三苯乙烯衍生物，这类化合物可呈现雌激素和抗雌激素的多样生物活性。总的说来，顺式结构(Z)的药物表现为抗雌激素效应，而反式结构(E)化合物则表现为雌激素活性。
托瑞米芬也是一个在R2位上以***替代的三苯乙烯类化合物。
抗雌激素类药物
雷洛昔芬具有苯并噻吩核，对ERα、ERβ的亲和力都很大。
***米芬是三苯乙烯化合物，均能与ERα、ERβ结合。
抗雌激素类药物
二、体内过程
口服易吸收，一般在给药后4~8h血药浓度达峰值。
主要在肝代谢，部分药物的代谢产物仍具有一定的药物活性，故t1/2较长，他莫昔芬=4~11d,雷洛昔芬=28h，***米芬=5~7d。
代谢产物主要从肠道排出，部分从肾排除。
抗雌激素类药物
三、药理作用
选择性ER调节活性，不同的药物对不同部位的ER起到不同的作用（激动或拮抗）。
ER拮抗作用：
抑制乳腺肿瘤细胞增殖(他莫昔芬、雷洛昔芬)；
对抗内源性E对腺垂体的负反馈作用(***米芬)；
ER激动作用：
刺激子宫内膜生长；（他莫昔芬）
对抗骨吸收；降低总胆固醇、LDL；(雷洛昔芬)
对男性能刺激Gn分泌，增强精子的生成。 (***米芬)
抗雌激素类药物
四、临床应用
(一)乳腺癌
他莫西芬单独应用治疗ER阳性乳腺癌能减少晚期乳腺癌的发生率；对ER阳性的乳腺癌有效率为50%，对ER、PR阳性者有效率为60%~70%。
(二)骨质疏松
雷洛昔芬降低长骨远端和椎骨的骨丢失率，使椎骨骨折率降低50%。
抗雌激素类药物
与长期E2影响有关的因素导致乳腺癌相对危险度 ——生殖内分泌学(第五版)p782
乳腺
密度
血浆
E2
骨骼
密度
初产
晚
绝经后
体重增
加
晚绝
经
腰臀
比
HRT
P+E
初潮
年龄
<12
HRT
单E
OOX
年龄
<35
抗雌激素类药物
来自NSABP(national surgical adjuvant breast and bowel project)研究结果：
13388名妇女随机分为安慰剂组和他莫西芬组(20mg/d)，入选的标准为中度到高度乳腺癌风险者，每5年乳腺癌发病率：
安慰剂组为 47/1000，
他莫西芬组为 23/1000，
。
抗雌激素类药物