文档介绍：HPLC法测定盐酸多奈哌齐口腔崩解片相关物质盐酸多奈哌齐口腔崩解片

　　　　摘要：目标：建立高效液相色谱法测定盐酸多奈哌齐口腔崩解片相关物质的方法。方法：采取Welchrom-C185？m，*250mm色谱柱，梯度洗脱；检测波长286nm柱温为50℃，流速为/min，进样量为20ul，溶剂为乙腈-水1：3。结果：在该色谱条件下，盐酸多奈哌齐和各中间体、杂质分离良好，辅料对相关物质检测无干扰。结论：该方法专属性强、灵敏度高、反复性好，可用于该制剂中相关物质的检测。
　　关键词：盐酸多奈哌齐片相关物质高效液相色谱法
　　盐酸多奈哌齐Donepezil hydrochloride的化学名为1-苄基-45，6-二甲氧基-1-茚满酮-2-基甲基哌啶盐酸盐是诊疗阿尔茨海默病的第2代胆碱酯酶AchE酶抑制剂，能够增加大脑乙酰胆碱含量，是诊疗早、中期老年性痴呆的有效药品1，2。现在各国药典中还未收载该品种的相关物质检验方法，我国文件亦还未报道。为有效控制产品质量，本文采取高效液相色谱HPLC法3，参考相关文件4，5对盐酸多奈哌齐口腔崩解片中相关物质进行了检测，结果该方法专属性强、灵敏度高、反复性好，可用于该制剂中相关物质的检测。
　　一、仪器和试药
　　
　　岛津液相色谱仪LC-10ATvp泵，SPD-10Avp紫外检测器，CBM-10Avp系统控制器
　　
　　盐酸多奈哌齐对照品中国药品生物制品检定所，批号：100650-202101，含量：%；盐酸多奈哌齐口腔崩解片山东方明药业集团股份有限企业，批号：20210301、20210302、20210303，规格：5mg；盐酸多奈哌齐杂质对照品A、 B、C、D、E均为试剂，乙腈、磷酸为色谱纯；水为纯化水。
　　二、方法和结果
　　
　　色谱柱为Welchrom-C18柱5μm，*250mm，流动相A为%磷酸溶液，流动相B为乙腈：水=5：3按表1进行梯度洗脱；检测波长为286nm，柱温为50℃；进样量：20μl，溶剂为乙腈-水1：3。
　　
　　供试品溶液取本品的细粉适量约相当于盐酸多奈哌齐25mg，精密称定，置25ml量瓶中，加溶剂溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液。
　　对照溶液精密量取供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，加溶剂稀释至刻度，摇匀，精密量取1ml，置10ml量瓶中，加溶剂稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。
　　杂质对照品溶液精密称取杂质A、杂质B、杂质C、杂质D、杂质E适量，加溶剂溶解并稀释制成每1ml各含的溶液，作为杂质对照品溶液。
　　
　　测定波长的选择
　　取盐酸多奈哌齐对照品、杂质A、杂质B、杂质C、杂质D、杂质E、空白辅料适量，用流动相溶解并稀释至约25μg/ml，参考紫外-可见分光光度法于200～400nm波长间扫描，结果显示多奈哌齐对照品、杂质A、杂质B、杂质C、杂质D、杂质E、空白辅料在286nm处吸收强度基础相当吸收系数比为1：1，辅料基础无吸收不干扰相关物质测定，故选择286nm为相关物质检测波长较为适宜。
　　专属性考察
　　破坏性试验：取样品适量，经酸、碱、氧化、高温、光照破坏后，按项下色谱条件进行测定，统计色谱图。结果表明，本