文档介绍：附件2
***哌啶醇注射剂说明书修订要求
一、增加警示语，应包括以下内容：
使用抗精神病药治疗患有痴呆相关精神病性障碍的老年患者，会增加死亡的风险。对在服用非典型抗精神病药物治疗患有痴呆相关精神病性障碍的患者中进行的17项安慰剂对照临床试验（平均治疗时间10周）的分析发现，-。在一项典型的10周对照临床试验中，%，%。虽然死亡原因各异，但是大多数死于心血管病（如心衰、猝死）或感染（如肺炎）。观察性研究表明，与非典型抗精神病药物类似，使用典型抗精神病药物也会增加死亡率。在观察性研究中死亡率增加的结果可能是使用抗精神病药物的某些患者的特征还不明确。***哌啶醇注射剂未被批准用于治疗痴呆相关精神病性障碍。
二、【不良反应】项应包括：
（一）临床试验经验
284例患者参加了***哌啶醇（口服制剂，2~20 mg/日）的3项双盲、安慰剂对照临床试验；2项试验治疗精神分裂症，1项治疗双相情感障碍。
1295例患者参加了16项***哌啶醇（注射剂或口服制剂，1~45mg/日）治疗精神分裂症的双盲、活性药物对照临床试验。
基于汇总的安全性数据，这些双盲安慰剂对照临床试验中***
哌啶醇治疗患者最常见的不良反应（≥5%）为：锥体外系疾病、运动机能亢进、震颤、张力亢进、肌张力障碍和嗜睡。
口服***哌啶醇的双盲安慰剂对照临床试验中报告的发生率≥1%的不良反应
在3项口服制剂的双盲、平行、安慰剂对照临床试验中，***哌啶醇治疗患者中发生率≥1% 且高于安慰剂的不良反应见下表1。
表1 双盲、平行安慰剂对照临床试验中≥1%治疗患者发生的不良反应
系统/器官分类
不良反应
***哌啶醇
（n=284）%
安慰剂
（n=282）%
胃肠系统反应
便秘

口干

唾液分泌过多

神经系统疾病
锥体外系疾病*

运动机能亢进

震颤

张力亢进

肌张力障碍

运动迟缓

嗜睡

*代表锥体外系疾病（报告术语）和锥体外系疾病个体症状的总报告率，包括不符合≥1% 阈值的事件纳入本表。
注射或口服***哌啶醇的双盲、安慰剂或活性药物对照临床试验中报告的其他不良反应：
***哌啶醇治疗患者报告的下列其他不良反应见注射或口服制剂的双盲、活性药物对照临床试验，或在口服制剂的双盲、平行、安慰剂对照临床试验中，发生率 <1%。
心脏疾病：心动过速。
内分泌疾病：高泌乳素血症。
眼部疾病：视力模糊。
检查：体重增加。
肌肉骨骼和结缔组织疾病：斜颈、牙关紧闭、肌肉僵硬、肌肉抽搐。
神经系统疾病：静坐不能、头晕、运动障碍、运动功能减退、NMS、眼球震颤、动眼危象、帕金森综合征、镇静、迟发性运动障碍。
精神疾病：***丧失，坐立不安。
生殖系统和乳腺疾病：闭经、溢乳、痛经、勃起功能障碍、月经过多、乳房不适。
皮肤和皮下组织疾病：痤疮样皮肤反应。
血管疾病：低血压、体位性低血压。
（二）上市后经验

已有服用***哌啶醇导致心动过速、高血压，偶有心动过缓、低血压的报道。除了导致多形态的尖端扭转型室性心动过速的心电图改变外，还出现了QT延长和/或室性心律失常，这些症状在高剂量和易感患者中更易发生。
***哌啶醇治疗中，报道过猝死和意外死亡的病例，尚无法确定***哌啶醇在所报告病例结果中所起的作用，但也不能排除***哌啶醇引起死亡的可能性。此外，精神病患者在未接受***哌啶醇治疗或接受其他抗精神病药物治疗时，也可能会发生猝死和意外死亡。

锥体外系症状（EPS）
***哌啶醇给药期间的锥体外系反应常有报道，通常发生在治疗的最初几天。可以表现为有帕金森综合征样症状、静坐不能或急性肌张力障碍（包括角弓反张和动眼神经危象）。一旦在服用低剂量时发生这些症状，那么在高剂量下更易发生上述症状及症状更严重的可能性更大。这些症状可以通过减少剂量或给予抗帕金森药物，如甲磺酸苯扎托品或盐酸苯海索来控制。值得注意的是，已报道过持续性锥体外系反应，在这种情况下需停药。
肌张力障碍
类作用：在治疗的最初几天，易感的患者可能会出现症状性肌张力障碍，肌肉群长时间异常收缩。肌张力障碍的症状包括：颈部肌肉的痉挛，有时发展为喉部肌肉紧缩，吞咽困难，胸闷，呼吸困难，和
/或伸舌。虽然低剂量治疗时也可能出现这些症状，但高效价的药物治疗的患者和第一代抗精神病药物高剂量治疗的患者中，肌张力障碍的发生率更高也更严重。男性和年轻患者