文档介绍：国家药监局关于修订***哌啶醇制剂说明书的公告（2021年 第40号）
为进一步保障公众用药安全，国家药品监督管理局决定对***哌啶醇制剂说明书进行修订。现将有关事项公告如下：
一、本品的上市许可持有人应依据《药品注册管理办法》等有关规定，按照***哌啶醇制剂说明书修订要求（见附件），提出修订说明书的补充申请，于2021年6月14日前报国家药品监督管理局药品审评中心或省级药品监管部门备案。
修订内容涉及药品标签的，应当一并进行修订；说明书及标签其他内容应当与原批准内容一致。在备案之日起生产的药品，不得继续使用原药品说明书。药品上市许可持有人应当在备案后9个月内对所有已出厂的药品说明书及标签予以更换。
二、药品上市许可持有人应当对新增不良反应发生机制开展深入研究，采取有效措施做好使用和安全性问题的宣传培训，涉及用药安全的内容变更要立即以适当方式通知药品经营和使用单位，指导医师、药师合理用药。
三、临床医师、药师应当仔细阅读***哌啶醇制剂说明书的修订内容，在选择用药时，应当根据新修订说明书进行充分的获益/风险分析。
四、患者用药前应当仔细阅读说明书，应严格遵医嘱用药。
五、省级药品监督管理部门应当督促行政区域内本品的药品上市许可持有人按要求做好相应说明书修订和标签、说明书更换工作，对违法违规行为依法严厉查处。
特此公告。
附件：1.***哌啶醇片说明书修订要求
2.***哌啶醇注射剂说明书修订要求
国家药监局
2021年3月15日
附件1
***哌啶醇片说明书修订要求
一、增加警示语，包括以下内容：
使用抗精神病药治疗患有痴呆相关精神病性障碍的老年患者，会增加死亡的风险。对在服用非典型抗精神病药物治疗患有痴呆相关精神病性障碍的患者中进行的17项安慰剂对照临床试验（平均治疗时间10周）的分析发现，—。在一项典型的10周对照临床试验中，%，%。虽然死亡原因各异，但是大多数死于心血管病（如心衰、猝死）或感染（如肺炎）。观察性研究表明，与非典型抗精神病药物类似，使用典型抗精神病药物也会增加死亡率。在观察性研究中死亡率增加的结果可能是使用抗精神病药物的某些患者的特征还不明确。***哌啶醇片未被批准用于治疗痴呆相关精神病性障碍。
二、【不良反应】项应包括：
已有服用***哌啶醇导致心动过速、高血压，偶有心动过缓、低血压的报道。除了导致多形态的尖端扭转型室性心动过速的心电图改变外，还出现了QT延长和/或室性心律失常，这些症状在高剂量和易感患者中更易发生。
***哌啶醇治疗中，报道过猝死和意外死亡的病例，尚无法确定***哌啶醇在所报告病例结果中所起的作用，但也不能排除***哌
啶醇引起死亡的可能性。此外，精神病患者在未接受***哌啶醇治疗或接受其他抗精神病药物治疗时，也可能会发生猝死和意外死亡。
锥体外系反应（EPS）
***哌啶醇给药期间的锥体外系反应常有报道，通常发生在治疗的最初几天。可以表现为有帕金森综合征样症状、静坐不能或急性肌张力障碍（包括角弓反张和动眼神经危象）。一旦在服用低剂量时发生这些症状，那么在高剂量下更易发生上述症状及症状更严重的可能性更大。这些症状可以通过减少剂量或给予抗帕金森药物，如甲磺酸苯扎托品或盐酸苯海索来控制。值得注意的是，已报道过持续性锥体外系反应，在这种情况下需停药。
肌张力障碍
类效应：肌张力异常的症状，表现为肌肉群的收缩异常延长，在药物治疗开始的几天可能发生在那些易受影响的患者身上。肌张力障碍症状包括：颈部肌肉痉挛，有时表现为渐进性喉咙发紧、吞咽困难、呼吸困难和/或舌突出。一旦在服用低剂量第一代抗精神病药物时发生上述症状，那么在高剂量下更易发生上述症状及症状更严重的可能性更大。在年纪较轻的男性人群中观察到其发生急性肌张力异常的风险升高。
戒断症状
通常，接受短期治疗的患者，可以突然停用抗精神病药物。然而，一些需接受维持治疗的患者，在突然停药后会出现短暂的运动障碍症状。在某些情况下，除持续时间外，运动障碍与下文“迟发性运动障碍”项下描述的综合征难以区分。目前尚不清楚逐步停用抗精神病药物是否会降低戒断症状的发生率，但在获得更多证据之前，建议逐步停用***哌啶醇。
迟发性运动障碍
与所有抗精神病药物一样，***哌啶醇与持续性运动障碍有关。迟发性运动障碍是一种潜在的不可逆转的、不自主的运动障碍综合征，可能出现在一些长期治疗的患者身上，也可能发生在药物治疗中断后。接受高剂量治疗的老年患者（尤其是女性），其风险似乎更大。这