Chapter 16抗帕金森病药Antiparkinsonism Drugs.ppt

文档介绍：Chapter 16抗帕金森病药Antiparkinsonism Drugs
帕金森病(原发性)(parkinsonism)帕金森氏综合征(继发性)(Parkinson’s syndrome)
Muhammad Ali, the greatest boxer who suffers from parkinsonism, lit the Olympic flame at the 1996 Summer games in Atlanta ...
Origin of Parkinson disease
James Parkinson (Britain): 1817 年在Essay on the shaking Palsy 一书中第一次提出“震颤麻痹”。 Parkinson去世40年后,神经病学家Charcot JM对震颤麻痹补充了肌强直这一重要体征,完善了震颤麻痹的诊断.
为纪念James Parkinson遂以其名字命名为
Parkinson disease(PD)
Pakinson disease, 也称震颤麻痹

病变部位: 黑质- 纹状体
(substantia nigra) (striatum)
病因:黑质-纹状体内多巴胺神经功能障碍
二种神经
DA能神经
Ch能神经
黑质病变→DA能功能↓
Ch能功能↑
DA神经元胞体位于黑质,末梢终止于纹状体:黑质-纹状体束,全脑的DA约80%集中于该处
Pathogenesis
锥体外系的黑质-纹状体DA能神经元缺失,
纹状体内DA↓
依据:⑴阻断DA-R的抗精神病药、耗竭DA
抑制纹状体摄取储存DA的利血平 ⑵MPTP→选择性破坏黑质-纹状体
DA能神经元
⑶大鼠旋转模型 ⑷帕金森病患者中脑纹状体DA↓
⑸病理学改变:大体/组织学
帕金森病/帕金森氏征
黑质-纹状体
MPTP(1-甲基-4苯基-1,2,3,6四氢吡啶)
MPP+(1-甲基-4苯基吡啶)
选择性破坏
DA神经元
帕金森病/帕金森综合征动物模型
脑内单胺氧化酶-B(MAO-B)
帕金森病/帕金森综合征动物模型
Left right
纹状体
黑质
6-羟多巴胺单侧损毁黑质DA能神经元
应用阿朴吗啡(apomorphine, DA-R兴奋剂)→向健侧旋转
应用苯丙胺(amphetamine,促进DA释放) →向病侧旋转