文档介绍：小组成员:王超牟胜男郑爽车辚张曦苏博陶为杰?杜氏肌营养不良(DMD) 属于 X 连锁隐性遗传病, 是男性中常见的遗传性疾病。发病率约为 1/3 500 活男婴,女性多为致病基因携带者,发病者罕见, 且症状较轻。 D M D 发病年龄偏小,起病隐袭, 病程长,在男患中症状较重,且病死率高,患者常常以肌肉的进行性萎缩无力并伴有腓肠肌假性肥大为特征,多在 3,5 岁发病,病程进展快,大多在 20 岁左右死于心肺衰竭。患儿由卧到站立有特殊的过程( Gower 征),走路为鸭型步态。?药物治疗:糖皮质激素治疗是目前唯一被循证医学证实有效,可延缓 DMD 病程的药物。短期口服激素治疗可增强骨骼肌力量和功能, 并可能在更长时间内稳定骨骼肌力量和功能。?基因治疗:利用不直接引起人类疾病,免疫原性较小的腺相关病毒( AAV )为载体,导入人工剪裁的 Dys 基因。?康复治疗、矫形治疗、社会心理治疗等。?(1)系谱中常常只有男性患者?(2)父母都无病时,女儿则不会发病,儿子可能发病; ?(3)由于交叉遗传,患者的同胞、舅舅、姨表兄弟、外甥常常为本病患者; ?(4)由于男性患者的子女都正常,故可见隔代遗传; ?(5)女性患者的父亲一定是患者,母亲一定是携带者。?注:在 XR 病中,男性的致病基因只能从母亲传来, 将来只能传给女儿,不存在从男性向男性传递。即父传女,母传子,称为交叉遗传 D M D 由抗肌萎缩蛋白( Dys )基因突变所致,属于进行性肌营养不良症常见类型。已证实人类抗肌萎缩蛋白基因定位于 X 染色体短臂上( - 3),基因全长约 2 220kb , 含 79 个外显子, cDNA 长 14kb ,是目前已知的最大人类基因。? Dys 和抗肌萎缩蛋白聚糖等蛋白装配在一起形成抗肌萎缩蛋白的结合蛋白复合物(DAPC) 。 DAPC 形成了一个穿过肌膜传递信号,连接细胞外基质和细胞内肌动蛋白骨架的重要结构。? Dys 基因表达的缺乏会影响 DAPC 的形成,使分子桥中断,至少导致两个结果:第一,细胞膜变得更脆弱在肌肉离心性收缩的时候会被机械力破坏;第二,框架蛋白,尤其是对机械力敏感的离子通道将会失调。这就是导致疾病的发生机制。? DMD 患者约 3 0 % 为自发性突变,其余的为X染色体隐性遗传。在各种类型突变中, 单个或多个外显子缺失突变患者占 65% - 70% ;无意义或框移造成的点突变占 30% , 重复占 5% - 15% :故 DMD 突变类型主要为缺失,其特点是 Xp21 上外显子缺失的不均一性。??细胞遗传学检查细胞遗传学检查??生物化学检查生物化学检查??基因诊断基因诊断染色体检查( X ,Y ) ?X染色质检查 X染色质的检查可刮取口腔粘膜、***粘膜脱落上皮细胞,亦可采用绒毛或羊水中胎儿脱落细胞涂片,经硫堇或甲苯***蓝染色,在光镜下计数 X染色质数目。?Y染色质检查 Y染色质检查适用于具有一个或一个以上 Y染色体的个体或细胞群。