文档介绍：删退热止痛散解热镇痛活性部位软胶囊的制剂开发研究硕士研究生：李亚冰指导老师：周本杰主任药师摘要时从卫生学角度来看分离技术，提取分离退热止痛散主要作中运用了超临界腿『头肿诱袅罅S眉际酰跃涞慕馊日蛲匆┬W纷指标，采用正交试验方法，筛选出其解热镇痛活性部位。此活性部位外观性状为棕黄色油状物，初步判断为多含挥发油脂溶性成分。经／分析，该活性部位主要组分为桂皮醛和对乙酰氨基苯***悄俏鞫。在筛选出活性部位的基础上，课题组随后对其相关药效和安全性进行了系统评价，探讨了其开发利用的可行性，并对其可能的作用机理进行了初步的研究。结果显示，筛选得到的退热止痛散活性部位，具有良好的解热镇痛药效，且该活性部位安全性好，毒性很低。以上研究表明，该活性部位具有良好的开发前景。本研究旨在退热止痛散活性部位开发利用价值得已确认的基础上，对其进行制剂开发研究，内容包括剂型选择、制剂工艺筛选、制剂稳定性研究及质量标准研究，以期开发出一种安全、有效、质量可控及稳定的中药新药。考虑到硕士学位论文
挥发油具有挥发性、亲脂性及对空气、光、热均较敏感等特点，因此选用软胶囊剂，以提高制剂的稳定性。研究目的基于退热止痛散活性部位前期研究工作的完成，本课题的研究目的如下：⒍酝巳戎雇瓷⒒钚圆课唤兄士匮芯浚⒍酝巳戎雇瓷⒒钚圆课唤腥斫耗抑萍恋目7ⅲ⒀芯拷⑼巳戎雇瓷⒒钚圆课蝗斫耗抑萍恋闹士乇曜迹⒍酝巳戎雇瓷⒒钚圆课蝗斫耗抑萍恋奈榷ㄐ越锌疾臁方法和结果⑼巳戎雇瓷⒒钚圆课坏闹士匮芯采用气相一质谱联用方法对活性部位进行了化学成分分析。对活性部位中的桂枝和羌活药材采用薄层色谱法，结合高效液相色谱法的梯度洗脱指纹图谱，对活性部位进行了定性鉴别。建立了高效液相色谱法测定活性部位中桂皮醛含量的定量方法，并对其进行了方法学考察，结果表明此方法精密度及重现性良好，回收率较高，桂皮醛含量为％。⑼巳戎雇瓷⒒钚圆课蝗斫耗抑萍裂芯实验室制备软胶囊胶皮和囊内物，将胶皮浸入囊内物模拟软胶囊，在室温和环境下贮存，并在第、、天取出测定胶皮的崩解度。对处方组夷谖镂;ㄉ、处方囊内物为花生油和活性部位混合物比较和方差分析。结果显示，不同处方组之间的胶皮崩解时间有显著性差异．現．；另处方囊内物为活性部位鱿治幢澜庀窒螅从直观数据看出以胶皮浸入花生油中的崩解度为对照，胶皮浸入活性部位、活性部位与花生油混合物中均出现崩解时间延长现象。针对模拟软胶囊实验中出现的胶皮崩解迟缓现象，本实验将活性部位制成包合物，使其包裹于环糊精中，然后制备软胶囊。采用正交设计法对退热止痛散活性部位泛ò瞎ひ战辛擞叛。冉狭瞬煌椒ǖ陌下省⑹盏寐省包合工艺研究结果表明，饱和水溶液法，各因素对一的包合效果均无显摘要
著性影响．現．篜．現．篜．現．。最佳包合工艺条件为：：，即搅拌温度为，搅拌时间，活性部位与獵壤为／。超声法，超声时间蛩氐挠跋煊邢灾圆钜，．，加水量蛩睾突钚圆课槐壤鼵因素无显著性影响即超声时问，加水量为狢康叮钚圆课挥隑—比例为／。研磨法，活性部位比例蛩睾脱心ナ奔銪因素有显著性差异．現．篜．現铀緾因素无显著性影响．現．。选择最佳的包合工艺条件为：：，即研磨时间，加水量为一量的叮钚圆课挥泛比例为／。选择饱和水溶液法制各的包合物再次进行软胶囊预实验，实验室制备软胶囊胶皮和囊内物，将胶皮浸入囊内物模拟软胶囊，在室温和环境下贮存，‘并在第、、天取出测定胶皮的崩解度。对处方囊内物为花生油处方囊内物为花生油和包合物混合物斜冉虾头讲罘治觯峁允荆囊内物含活性部位的处方榈慕浩け澜馐奔涠员却Ψ絣组，无统计学差异，．。可见将活性部位用换泛ò窈螅苡行Ц纳平浩さ谋解问题，避免了囊内物与胶皮之间交联反应，从而增加了软胶囊的稳定性。在软胶囊囊内物的处方筛选研究中，对基质种类和用量、湿润剂大豆磷脂的用量进行了考察，得囊内物最佳处方为：火豆油和活性部位包合物比例为：尤％的大豆磷脂．混合研匀，即得。⑼巳戎雇瓷⒒钚圆课蝗斫耗抑萍林柿勘曜佳芯制剂质量标准研究方面，对活性部位软胶囊中桂枝和羌活药材的相关成分采用薄层色谱法，结合高效液相色谱法的梯度沈脱指纹图谱，对制剂进行了定性鉴别。采用高效液相色谱法测定活性部位的质量标准。含量，制定了较为完善⑼巳戎雇瓷⒒钚圆课蝗斫耗抑萍廖榷ㄐ钥疾於愿弥萍两辛宋榷ㄐ钥疾欤硕士学位论文．現：，Ｑ≡褡罴训陌瞎ひ仗跫狝築篊
过常温留样观察和加速实验，根据质量标准方案进行了观察，结果表明，退热止痛散活性部位软胶囊制剂稳定性良好。结论退热止痛散活性部位为油性物质，且具有一定气味和挥发性，软胶囊同其它固体剂型相比具有有效成分含量高、生物利用度高、吸收迅速、稳定性好、能有效掩盖中药挥发性成分的不良气味等优点，因此软胶囊作为退热止痛散活性部位带开发的剂型选择合理可行。由于活性部位与软胶囊胶皮接触出现胶皮崩解迟缓现象，推测为活性部位中桂皮醛成分与胶皮发生交联反应所致，因此，采用包