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第二十六讲
喹诺***类药物构效关系
荆楚理工学院化工与药学院
一、喹诺***类药物结构与活性的关系
A环是抗菌作用 的必需结构，
变化小，B环可作较大变化，
可以是苯环、吡啶环、嘧啶环
1位N上若为脂肪烃基取代时，以乙基或与乙基体积相近的乙烯基活性最好，若为脂环烃基时，以环丙基活性最好，且活性大于乙基衍生物
2位引入取代基后，
活性减弱或消失
3位COOH和4位C=O是活性不可缺少部分，与DNA螺旋酶和拓扑异构酶IV结合
5位取代基中，以氨基的抗菌作用最佳
6位不同取代基对活性贡献大小顺序为F>Cl>CN>NH2>H,
6位引入F较6位为H活性相差30倍
7位引入各种取代基均可明显增加抗菌活性，特别是五元或六元杂环，抗菌活性明显增加，尤其是哌嗪取代最好
8位以***、甲氧基、***、硝基、氨基取代活性均增加，其中以***取代最佳
二、结构与毒性及药物代谢的关系

与钙、二价铁、
铝离子络合
F增加光毒性
抑制P450
与GABA受体结合，
中枢渗透性增加
二、结构与毒性及药物代谢的关系

7位取代基的体积增大时，可以使半衰期增加
8位以氮取代时，生物利用度提高
1位大的取代基存在可使分布体积增加