文档介绍：阿法骨化醇在内分泌科的使用
25 (OH)D3
OH
HO
CH2
1
20
22
23
24
25
26
27
15
16
17
18
21
7
8
11
12
13
14
9
6
5
4
3
2
19
10
CH2
HO
1
20
22
23
24
25
26
27
15
16
17
18
21
7
8
11
12
13
14
9
6
5
4
3
2
19
10
VitD3
普通VitD是没有活性的，还需经过两次转化才能具有生理活性
第一次转化称为“25羟化”，发生于肝脏
25羟化是将羟基(OH)连接到25号碳原子上。这样就形成了25-羟化VitD
普通维生素D代谢：两步羟化反应
阿法骨化醇代谢优势：不依赖肾功能，显著升高D激素水平
OH
1,25 (OH)2D3
CH2
25
1
HO
OH
25 (OH)D3
OH
HO
CH2
1
20
22
23
24
25
26
27
15
16
17
18
21
7
8
11
12
13
14
9
6
5
4
3
2
19
10
25(OH)D3需进一步羟化才能活化(与另一个OH基连接)。
这步羟化是把OH基与1位碳连接，这步羟化发生在肾脏，在1-羟
化酶的作用下生成1,25双羟基D3(又称1,25(OH)2D3)。
（D激素或者骨化三醇）
OH
CH2
25
1
HO
OH
1,25双羟D3＝1, 25(OH)2D3
这一分子称为D激素或骨化三醇，是
VitD的活性代谢物。
肾脏的羟化过程是D激素合成代谢的“限速”步骤。随着年龄的增加，
这一步合成代谢的受损程度最大。
骨化三醇1,25(OH)2D3
阿法骨化醇 1a(OH)D
25（OH）D
阿法骨化醇是D激素合成途径中的前体激素，可以不经过肾脏代谢。
它只需在肝脏中25-羟化酶作用下就能活化为D激素，肝脏的储备功能巨大，25羟化几乎不受肝功能状况的影响
普通维D
阿法骨化醇不经过肾代谢活性维D
作用机制
阿法骨化醇作用机制
骨内作用
骨外作用
显著增加D激素水平
增加钙吸收，有效提高骨密度
调节PTH，抑制骨吸收
显著提高肌力，保持平衡
降低跌倒发生率，减少骨折
免疫调节作用
修改自
Nishii 2000
阿法骨化醇在最重要的生理终点――提高骨量和骨密度上比普通VitD更好
OVX
25
75
250 (mg/Kg)
0
50
100
150
200
250
对照
阿法骨化醇
普通Vit D3
椎体(L2- L4) BMD(mg/cm3)
*
*
*
*
显著差异
*
阿法骨化醇可显著升高骨密度
大家应该也有点累了，稍作休息
大家有疑问的，可以询问和交流
8
阿法骨化醇与甲状旁腺的关系
增加肠钙的吸收，
间接抑制PTH
直接抑制甲状旁腺细胞增生
降低PTHRNA合成速率
PTH
间接
直接
骨吸收
抑制
因为阿法骨化醇可充分利用食物中的钙，因此
比补充钙剂更能显著降低血浆PTH。
修改自
Lakatos 2000
-1ug阿法骨化醇
每天500mg钙
70
60
50
40
血清PTH(pg/ml)
- 4周
0周
6周
6月
12月
p < (和4周时比)
p < (和阿法骨化醇比)
*
+
24月
36月
+
+
+
*
+
*
+
*
+
*
和补钙比，阿法骨化醇可显著降低血浆PTH