文档介绍：【药品名称】***尿嘧啶***化钠注射液【英文或拉丁名】 Fluorouracil and Sodium Chloride Injection 【汉语拼音】 Funi ɑ omidin ɡLü huana Zhusheye 【主要成分】***尿嘧啶【化学名】 5-***-2,4(1H,3H)- 嘧啶二***【结构式及分子式、分子量】分子式: CH FNO分子量: 【性状】本品为无色或几乎无色的澄明液体。【药理毒理】药理作用***尿嘧啶在体内经酶转变为 5-***-2- 脱氧尿嘧啶核苷酸,与胸腺嘧啶核苷合成酶的活性中心形成共价结合, 使该酶的活性受到抑制,使胸腺嘧啶核苷生成减少,导致 DNA 的生物合成受阻;此外,它还可转变为三磷酸***尿嘧啶核苷,以伪代谢物形式掺入 RNA 中,从而干扰 RNA 的正常生理功能,影响蛋白质的生物合成。近年来研究发现,本品的活性代谢物 5-***尿嘧啶脱氧核苷及甲撑基四氢叶酸可与胸腺嘧啶核苷合成酶形成三联复合物,阻止胸腺嘧啶核苷合成酶的活性发挥,从而抑制 DNA 的合成。***尿嘧啶对增殖细胞有明显的杀灭作用,对 S 期细胞特别明显,但它同时又可延缓 G期细胞向 S期移行, 因而出现自限现象。毒理研究遗传毒性: ***尿嘧啶在体外能诱导小鼠胚胎成纤维细胞的癌性变,但致癌性与致突变之间的关系尚不明确。尽管***尿嘧啶对 TA92 、 TA98 和 TA100 鼠伤寒沙门氏菌未见致突变作用,但对 TA1535 、 TA1537 、 TA1538 鼠伤寒沙门氏菌和酿酒酵母菌有致突变作用。此外,***尿嘧啶小鼠骨髓微核试验结果阳性。在体外试验中,***尿嘧啶高浓度下可引起仓鼠成纤维细胞染色体断裂。生殖毒性: 大鼠腹腔注射***尿嘧啶 125 或 250mg/kg 可引起染色体畸变和精原细胞染色体结构的改变,也能抑制精原细胞的分化,从而导致不育。雌性大鼠在排卵前连续 3周每周腹腔注射***尿嘧啶 25或 50mg/kg ,能明显减少交配的发生,延缓胚胎植入前后的发育,增加植入前的死亡率,并导致胚胎染色体异常。动物试验显示***尿嘧啶具有致畸作用。小鼠在妊娠第10天或第12天单次腹腔注射***尿嘧啶 10-40mg/k g时, 显示出最明显的致畸作用。大鼠在妊娠第 9-12 天肌肉注射***尿嘧啶 12-37mg/kg 、妊娠第 8-11 天肌肉注射***尿嘧啶 3-9mg ,可见致畸作用,包括腭裂、骨骼异常及附件、爪、尾变形等。以上出现致畸作用的剂量为临床最大推荐治疗剂量的 1-3 倍。猴在妊娠第 20-24 天总共给予***尿嘧啶 40mg/kg 未见致畸作用。尽管尚无***尿嘧啶引起人类畸形的直接证据,但应重视的是,其它 DNA 合成抑制剂已有导致人类畸形的报道。因此有生育可能的妇女应避免怀孕。如果患者在孕期使用***尿嘧啶或在用药期间怀孕,应被告知***尿嘧啶对胎儿的潜在危害。只有当***尿嘧啶的潜在益处大于对胎儿的潜在危害时,才可在孕期使用***尿嘧啶。尚无***尿嘧啶围产期毒性研究资料,但***尿嘧啶可通过胎盘进入大鼠胎仔的血液循环,导致胚胎的吸收和死亡。妊娠猴应用***尿嘧啶剂量超过 40mg/kg 时,所有暴露于该药的胚胎都发生流产。尚不清楚***尿嘧啶是否经人乳排泄,鉴于***尿嘧啶可抑制 DNA 、 RNA 和蛋白质的合成,母亲在使用***尿嘧啶时应停止哺乳。致癌性: 尚无较充分评价***尿嘧啶致癌性的动物长期给药的试验资料。大鼠连续 52周,每周 5天连续经口给予***尿嘧啶 、1、 3mg/ 只,随后观察 6 个月,未见致癌作用。雄性大鼠每周 1 次。连续 52 周静脉注射***尿嘧啶 33mg/kg ,随后观察其生命全程,也未见致癌作用。雌性小鼠每周一次,连续 16周静脉注射***尿嘧啶 1mg/ 只,对肺腺癌的发生率无影响。但根据现有资料尚不能对***尿嘧啶的人体致癌性作出评价。【药代动力学】口服吸收不规则。一般经血管给药,剂量在 15mg/kg 时,血药浓度可达 10 -10 mol/L 。药物自血中清除为一房室开放模型, T为 10~ 20分钟, T为 20小时, 3小时后下降至 10 mol/L 。在体内可分布于全身各组织,在肿瘤组织中浓度较高。本品为细胞周期特异性药,主要抑制 S 期瘤细胞, 大剂量用药能透过血脑屏障,静注后于半小时内到达脑脊液中,并可维持 3小时。本药主要经肝脏分解代谢,大部分分解为二氧化碳经呼吸道排除体外,约 15% 在给药 1 小时内经肾以原形药物排出体外。【适应症】(1) 用于乳腺癌、消化道肿瘤(包括原发性和转移性)、肝癌、胆道系统癌肿和胰腺癌、卵巢癌和原发性支气管肺腺癌的辅助化疗和姑息治疗; (2) 为治疗恶性葡萄胎和绒毛膜上皮癌的主要化疗药物; (3) 头颈部恶性肿瘤和肝癌。联合化疗,常用的有:①丝裂霉素、***尿嘧啶和长春新碱( MFO ),用于消化道腺癌;②环磷酰***、