文档介绍：小细胞肺癌的治疗困境与挑战
吉林省肿瘤医院
程颖
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SCLC面临的困境
总生存期15年没有改善1
发病机制不明确
手术地位的确立
放射治疗争议多
复发/难治SCLC治疗难
靶向治疗无突破
Lung ,13:15
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小细胞肺癌的分子发病机制复杂
SCLC具有独特的生物学特征，伴随着特定的分子和细胞改变，是多基因参与和协同作用的疾病。
近30年来，SCLC治疗未有明显改善，迫切需要了解其发病机制
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理论一：来自支气管粘膜，具有上皮细胞特征
理论二：组织干细胞（Clara cell type）突变或再激活（hedgehog信号通路）
理论三： 神经内分泌细胞（NE）是SCLC发生的优势细胞群
理论四：细胞协同作用和上皮间质转化（EMT）
提示： 靶向于神经内分泌细胞 & 上皮细胞或肺干细胞？
Cancer Cell 2011；19:754-64
SCLC 的细胞起源
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SCLC 的细胞起源
研究SCLC的细胞起源，有助于了解SCLC的发病机制，为发现新的治疗靶点、生物标志物提供依据。
获取组织的困难限制了SCLC的研究和治疗，迫切需要一种新的非侵入性检测方法以评价治疗反应、风险及基因型，CTCs满足上述条件。
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基线CTCs水平与PFS及OS的关系
一周期化疗后CTCs水平与PFS及OS的关系
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CTCs和CTM的分子特征
在30个病人中有18个病人可以检测到Bcl-2表达，1/3的病人表达Mcl-1。
在这项研究中观察到化疗后CTCs表达Bcl-2增加，提示CTCs可作为Bcl-2抑制剂药效监控的指标。
Mcl-1的过表达可能预测靶向Bcl-2和Bcl-xl的ABT-263的耐药。
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研究结论
提示:SCLC的恶性程度高，血行转移发生早，对SCLC患者
进行CTCs的检测可能具有更高的灵敏性及指导意义。
大多数SCLC病人外周血中存在CTCs
数值最高>500个
治疗后，CTCs阳性率下降
疾病进展时，CTC水平升高
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