文档介绍：《药品生产质量管理规范( 2010 修订)》附录原料药 2011-02-25 1 目录原料药............................................................................................................... 20 第一章范围......................................................................................................... 20 第二章厂房与设施............................................................................................. 20 第三章设备......................................................................................................... 20 第四章物料....................................................................................................... 21 第五章验证......................................................................................................... 22 第六章文件......................................................................................................... 24 第七章生产管理................................................................................................. 25 第八章不合格中间产品或原料药的处理......................................................... 28 第九章质量管理................................................................................................. 29 第十章采用传统发酵工艺生产原料药的特殊要求......................................... 30 第十一章术语..................................................................................................... 32 2 附录 1 原料药第一章范围第一条本附录适用于非无菌原料药生产及无菌原料药生产中非无菌生产工序的操作。第二条原料药生产的起点及工序应当与注册批准的要求一致。第二章厂房与设施第三条非无菌原料药精制、干燥、粉碎、包装等生产操作的暴露环境应当按照 D 级洁净区的要求设置。第四条质量标准中有热原或细菌内***等检验项目的,厂房的设计应当特别注意防止微生物污染,根据产品的预定用途、工艺要求采取相应的控制措施。第五条质量控制实验室通常应当与生产区分开。当生产操作不影响检验结果的准确性,且检验操作对生产也无不利影响时,中间控制实验室可设在生产区内。第三章设备第六条设备所需的润滑剂、加热或冷却介质等,应当避免与中间产品或原料药直接接触,以免影响中间产品或原料药的质量。当任何偏离上述要求的情况发生时,应当进行评估和恰当处理,保证对产品的质量和用途无不良影响。第七条生产宜使用密闭设备;密闭设备、管道可以安置于室外。使用敞口设备或打开设备操作时,应当有避免污染的措施。第八条使用同一设备生产多种中间体或原料药品种的,应当说明设备可以共用的合理性,并有防止交叉污染的措施。第九条难以清洁的设备或部件应当专用。 3 第十条设备的清洁应当符合以下要求: (一)同一设备连续生产同一原料药或阶段性生产连续数个批次时,宜间隔适当的时间对设备进行清洁,防止污染物(如降解产物、微生物)的累积。如有影响原料药质量的残留物,更换批次时,必须对设备进行彻底的清洁。(二) 非专用设备更换品种生产前, 必须对设备( 特别是从粗品精制开始的非专用设备)进行彻底的清洁,防止交叉污染。(三) 对残留物的可接受标准、清洁操作规