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生化检验指标在慢性肾病早期诊断中的应用.ppt

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生化检验指标在慢性肾病早期诊断中的应用.ppt

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文档介绍:生化检验指标在慢性肾病早期诊断中的应用
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1
尿微量蛋白是指常规定性或定量难以检出的一些尿蛋白,其理化性质、合成部位、生理功能都各不相同。正常情况下,尿中这些蛋白质总含量仅为微克至毫微克水平。肾小球滤过膜通透性增加和滤膜的静电屏障受损,使肾小球滤液中的蛋白质增加,若超过肾小管重吸收的阈值,尿中出现高分子蛋白,构成肾小球性蛋白。肾小管性蛋白尿包括Alb、IgG、IgA、IgM、C3、Tf、α2-MG等出现或增多,对各类肾小球病变具有特异性鉴别诊断价值。相对分子量大小反映肾小球滤膜通透性的改变程度,尿Ig检测有助于肾脏疾病分期及预后判断,但已不能作为肾损伤的早期诊断指标。
尿微量蛋白系列:
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2
尿微量白蛋白(Microalbuminuria,mAlb):
mALB测定的应用被称为80年代对糖尿病学的两大贡献之一。mAlb测定不仅对糖尿病肾病的早期诊断和改善预后具有划时代的意义,而且对高血压肾病、子痫及各种毒性物质所致的肾损伤都具有重要的诊断价值。
Alb是一种带负电荷的大分子,分子量为69kD,。正常肾小球基底膜具有滤过功能,,表面均匀地带一层负电荷。因此,正常情况下可由少量Alb滤过,但95%的Alb又在近曲小管被重吸收,故尿中mAlb含量很低,通常在几个mg/L以下,当>15~30 mg/L、>30~300mg/24h或尿Alb分泌率(UAER)>20μg/min时,一般认为不正常,称之为白蛋白尿。
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3
尿微量白蛋白(Microalbuminuria,mAlb):
研究资料表明,尿mAlb排出率较高者,糖 尿病肾病发病率及死亡率明显高于尿mAlb排出较低者。根据mAlb值不同,对糖 尿病人应采用不同的措施,尿白蛋白分泌率>30μg/min者,表明已发生了糖尿病肾病,应进行干预治疗;在12~30μg/min者,每隔3~6个月重测1次;<12 μg/min者应每年复查一次,及早发现肾病性损害,及时治疗。
测定方法
目前mAlb的测定方法主要有RIA、IT、FIA、ELISA、间接胶乳凝集试验法、试带法(Micral Test)等。以IT、ELISA应用最广。白蛋白试纸带法可用于初筛。
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4
尿微量白蛋白(Microalbuminuria,mAlb):
测定中的注意事项:
多数情况下,可用随机尿来检测和监测***和儿童的尿蛋白。
对于***和儿童,通常不必要收集一夜或24小时尿液标本来检测尿蛋白。
用试纸条检测出尿蛋白阳性的病人,需在3个月内进行尿蛋白的定量测定。
两次或两次以上(间隔1~2周)尿蛋白阳性的病人则诊断为持续性蛋白尿,需要进行进一步的诊治。
慢性肾脏病病人监测蛋白尿应使用定量方法。
如果白蛋白-肌酐比值大于500~1000mg/g,也可以使用总蛋白-肌酐比值。
定量测定前先作尿蛋白定性检查,若尿蛋白+,用稀释液作1∶10稀释,若2+~3+作1∶50稀释,再作定量检测。
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5
β2-微球蛋白(β2-microglobulin,β2-m):
β2-微球蛋白(β2m)是一种相对分子量小的蛋白质,分子量为11800,由于β2m相对分子量小,进入血循环的β2m可从肾小球自由滤过,%被近端小管重吸收,%由终尿排出体外。β2m几乎全部在肾进行分解代谢而不会以原形重吸入血而影响浓度。肾病患者β2m合成速度比正常高4-7倍。
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6
β2-微球蛋白(β2-microglobulin,β2-m):
血清中β2m的意义
肾小球滤过率(GFR)及肾血流量降低,则血清β2m升高,β2m与GFR呈直线负相关。当肾小球滤过功能减退,β2m即开始上升,故测定血清β2m能较好地了解肾小球滤过功能,并且较血肌酐浓度增高更早、更显著;肾移植成功后血清β2m很快下降,甚至比血肌酐浓度下降更早,当发生排异反应时,由于肾功能下降及排异引起的淋巴细胞增多而使β2m合成增加,血清β2m常升高,且往往较血肌酐升高早更明显。
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7
尿液β2m升高是反应近端小管受损的非常灵敏和特异的指标:近端小管是β2m在体内处理的唯一场所,故近端小管受损时尿β2m浓度明显增加,说明肾小管重吸收障碍,称为肾小管性蛋白尿,以区别于以白蛋白为主的肾小球蛋白尿,可用来鉴别上、下尿路感染。上尿路感染时,尿β2m浓度明显增加,而下尿路感染时则正常。肾移植时无排异反应者,尿β2m不高,当出现急性排异反应,在排异期前数天即见尿β2m明显升高,在排异高危期定期测定有一定价值。在判断尿β2m升高的临床意义时,必须考虑血β2m浓度。在肾小球损伤、恶性肿瘤及自身免疫性疾病等致血清β2m明显升高,