文档介绍：药师在服用他克莫司患者中的
药学服务
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内容
他克莫司概述
• 他克莫司在肾内科疾病中的应用
• 服用他克莫司患者的药学服务
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他克莫司概述
• 他克莫司
Tacrolimus，FK506
• 二十三元大环内酯
类免疫抑制剂
• 1981年首次从土壤
筑波链霉菌的代谢
产物中提取获得
• 钙调磷酸酶抑制剂
分子式：C44H69NO12• H2O
分子量：
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他克莫司概述
•
他克莫司作用机制
•
•
他克莫司与细胞内蛋
白FKBP12结合成
FKBP-12他克莫司
复合物，后者可特异
性和竞争性的与钙调
神经磷酸酶结合并抑
制之，导致T细胞内
钙依赖性信号传导通
路受抑，从而阻止一
系列淋巴因子的基因
转录
钙调磷酸酶抑制剂
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他克莫司概述
• 药动学-吸收
– 口服吸收不完全，个体差异大，空肠、十二指肠是主
要吸收部位
– 空腹时吸收速率和程度最大，饮食可降低其吸收速率
和程度，尤其是高脂饮食
– 胆汁不影响吸收
– 生物利用度：
• 儿童7-55%
• ***7-32%
• 平均口服生物利用度20-25%
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• 药动学-分布和消除
– 静脉注射后呈双相分布
– 体循环中，与红细胞高度结合，全血/血浆=20:1
– 血浆中，血浆蛋白结合率高（>%），主要与血清
白蛋白和α1酸性糖蛋白结合
• 低血细胞比容和低蛋白水平导致游离药物增加，使药物清除率
升高
– 体内分布广泛，儿童Vd ：-，***Vd：
-
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• 药动学-分布和消除
– 半衰期长，个体差异大，
• 健康者全血平均半衰期23-46h
• ***及儿童肝移植患者：
• ***肾移植患者：
– 达峰时：-6h
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• 药动学-代谢
–
–
–
–
几乎完全代谢
主要在肝脏，部分在肠壁
主要代谢酶CYP3A4
8种可能的代谢产物（主要代谢物31-脱***他克莫司
，体外显示与原药有相似的免疫抑制活性）
• 药动学-排泄
– 主要经胆汁消除
– 绝大部分经粪便，2%经尿液
– 小于1%以原形排泄
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• 特殊人群
– 肝损伤：减量
– 肾损伤：不需减量，由于潜在的肾毒性，需密
切监测肾功能
– 孕妇：能透过胎盘（C）
– 哺乳：可以进入乳汁，不推荐哺乳
– 儿童：用量为***-2倍
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内容
• 他克莫司概述
他克莫司在肾内科疾病中的应用
• 服用他克莫司患者的药学服务
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