文档介绍：生物制药第一章. 生物药物:以生物材料为原料或用生物技术、方法制造的药物。生物制药产品的类别: 1. 微生物发酵产物。 2. 生物转化药物。 3. 基因工程药物。 4. 动、植物细胞培养药物。生物制药的工艺过程: 1. 菌种。 2. 斜面培养。 3. 种子制备。 4. 发酵。 5. 发酵液预处理。 6. 提取和精制。 7. 成品检查。 8. 成品包装。第二章. 微生物的代谢产物分为初级和次级代谢产物。⑴初级代谢产物的特点: 1. 它们是菌体生长繁殖所必须的物质。 2. 是各种微生物所共有的产物。⑵次级代谢产物的特点: 1. 特定菌种产生的代谢产物。 2. 菌体特定生长阶段的产物。 3. 多组分的混合物。次级代谢产物的生物合成过程: 1. 构建单位的合成。 2. 构建单位的连接。 3. 产物合成后的修饰。分叉中间体: 已知微生物代谢中产生的一些中间体, 既可用于合成初级代谢产物, 又可用于合成次级代谢产物, 这样的中间体成为分叉中间体。第三章. 菌种选育的目的: 1. 提高发酵产量。 2. 改进菌种的性能。 3. 产生新的发酵产物。 4. 去除多余的组分。遗传与变异是生命的基本特征,也是菌种选育的理论基础。遗传:是指子代和亲代间的连续性, 相似性的现象。变异: 是指子代与亲代间的不连续性、差异性。突变的原因分为: 自发突变和诱发突变。⑴自发突变: 是微生物未经人为诱变剂的处理或杂交等生物技术手段而自然发生的突变。⑵诱发突变:是人为用化学、物理诱变剂去处理微生物而引起的突变。 1. 基因突变: A 碱基置换 B 移码突变 C 易位突变 2. 染色体畸变: A缺失B 重复 C 倒位 D 易位 3. 染色体组突变。突变的修复: 1. 光修复。 2. 切补修复。 3. 重组修复。 修复系统。 聚合酶的校正作用。自然选育: 是利用微生物再一定条件下产生自发突变的原理, 通过分离、筛选排除衰退型菌株, 从中选出维持或高于原有生产水平菌株的过程。自然选育的操作方法: 1. 单孢子或细胞悬液的制备。 2. 稀释及单菌落培养。 3. 单菌落传斜面。 4. 摇瓶初筛。 5. 菌种保藏。 6. 摇瓶复筛。 7. 放大试验。诱变育种:是利用物理或化学诱变剂处理均匀分散的微生物细胞群体,促进其突变率大幅度提高,然后采用简便、搞笑的筛选方法,从中选出少数具有优良性状的突变菌落。诱变剂:物理诱变剂、化学诱变剂和生物诱变剂。诱变的主要环节: ⑴出发菌株的选择: ⑵诱变处理⑶突变株的筛选: ⑷筛选方法。杂交育种: 是指将两个基因型不同的菌株经吻合或接合使遗传物质重新组合,从中分离和筛选出具有新性状菌株的过程。杂交的意义: 1. 通过具有不同遗传性状菌落的杂交, 使遗传物质进行交换和重新组合, 改变亲株的遗传物质基础, 扩大变异范围, 使两亲株的优良性状集中于重组体内, 获得新品种。 2. 通过杂交后获得具有新遗传特性的重组体,不仅可克服因长期诱变造成的生活力下降,代谢缓慢的缺陷,也可以提高对诱变剂的敏感性。细菌杂交的过程: 杂交亲株的选择、亲本菌株遗传标记的确定、不同性别菌株的制备、重组体的形成。第四章培养基: 是人工配制的、供微生物生长繁殖和生物合成各种代谢产物所需的多种营养物质的混合物。培养基的主要成分: 碳源、氮源、磷源、硫源、无机离子、生长因子、前提、促进剂、抑制剂和水分。培养基的种类: 1. 合成培养基和复合培养基。 2. 固体培养基和液体培养基。 3. 孢子培养基、种子培养基、发酵培养基和补料培养基。影响培养基质量的因素: 1. 原材料质量。 2. 水质。 3. 灭菌。 4. 培养基黏度。第五章主要的灭菌和除菌方法:⑴高温灭菌: 1. 干热灭菌: 是指在干燥高温条件下,微生物细胞内的各种与温度有关的化学反应速度迅速增加, 细胞内蛋白质和核酸等物质变性,使微生物的致死率迅速增高的过程。 2. 湿热灭菌: 是利用饱和蒸汽直接作用于需要灭菌的物品以杀死微生物。⑵过滤除菌。⑶化学物质消毒和灭菌。⑷其他灭菌方法: 1. 辐射灭菌。 2. 臭氧灭菌。 3. 静电除菌。热阻: 微生物在某一特定条件下( 主要指温度和加热方式) 的致死时间。相对热阻: 是指某一种微生物在某一条件下的致死时间与另一种微生物在相对条件下的致死时间之比。影响培养基灭菌的其他因素: 1. 培养基的成分。 2. 培养基的 PH值。 3. 培养基的物理状态。 4. 泡沫。 5. 培养基中的微生物数量。培养基的灭菌方法: 1. 分批灭菌(实罐灭菌) 2. 连续灭菌。. 空气除菌的原理: p97 空气过滤器包括: 棉花活性炭过滤器、平板式超细纤维过滤器、金属烧结管过滤器、微孔膜过滤器。空气过滤除菌流程:空气吸入口?前过滤器?空气压缩机?一级空气冷却器?二级空气冷却器?分水器?