文档介绍：三环类抗抑郁药[ 概述及分类] 三环类抗抑郁药( TCA )自 60 年代就开始应用于治疗抑郁症, 目前尚用于治疗其他精神疾患,如强制性障碍、注意力缺乏性疾病、恐慌、恐惧症、慢性疼痛综合征、周围神经病、夜间遗尿、焦虑症、进食障碍及偏头痛的预防和药物成瘾戒断治疗的辅助治疗等。在美国, 医生每年要开 2500 万张 TCAS 处方以治疗试图***的病人, 198 3 年, TCAS 所致死亡占药物相关死亡的第三位.。这是精神科的常用药, 急诊科医师不熟悉治疗量 TCAS 的副作用,但一旦过量或中毒,则来急诊科抢救。此药中毒后的临床病程难以预测, 且有明显的中枢神经系统和心血管毒性,故急诊医师应掌握其过量的正确诊断和处理。三环抗抑郁药,于 20 世纪 50 年代末始用于临床, 疗效肯定, 用于治疗( 躁狂抑郁性抑郁症、内源性抑郁症) 时有效率达 70~ 80%; 维持治疗, 对于预防抑郁症的复发亦有一定的作用。只是它们的抗胆硷能及心脏方面的副作用, 在一定程度上影响了它们的应用。国内外都在试制新的副作用较少较轻的抗抑郁药, 已初见成效, 如异戊塞平、三唑***、溴苯丙啶和安优灵等, 但它们的正反效应及利弊, 则有待时间和实践的检验。三环类抗抑郁药包括阿米替林、多虑平、丙咪嗪和***丙咪嗪等, 为治疗抑郁症所首选, 已基本替代用电痉挛治疗抑郁症。三环类抗抑郁药又可再分为叔***类如咪帕明、阿米替林、多塞平和仲***类,后者多为叔***类去***代谢物如去甲咪帕明( 地昔帕明) 、去甲替林。马普替林属四环类,但其药理性质与 TCAs 相似。[ 药理作用]1 .中枢神经系统正常人口服本药后,出现困倦、头晕、口干、视力模糊及血压稍降等。若连续用药数天, 以上症状加重, 并出现注意力不集中,思维能力下降。相反,抑郁症患者连续服药后,情绪提高, 精神振奋, 出现明显抗抑郁作用。但米帕明起效缓慢, 连续用药 2~3 周后才见效,故不作应急药物应用。米帕明抗抑郁作用机制曾经研究, 早期发现利血平能引起抑郁症状, 而预先给予米帕明则可防止, 但若先用利血平耗竭脑内儿茶酚***后则无效。表明米帕明必须在脑内有儿茶酚***贮存时, 才能发挥抗抑郁作用。因而推测,米帕明可能因抑制突触前膜对 NA 及(或) 5-HT 的再摄取, 使突触间隙的 NA 浓度升高, 促进突触传递功能而发挥抗抑郁作用。但近年出现的非典型抗抑郁药, 并不抑制或仅微弱抑制 NA及 5-HT 的再摄取(如伊普吲哚, iprindole ),却仍有较强的抗抑郁作用。此外,米帕明虽可迅速抑制脑内单***类递质再摄取,但抗抑郁作用的出现却需几周之久,因此增强脑内单***类递质的作用, 只是其复杂作用机制中一个早期环节。 2. 植物神经系统治疗量米帕明能阻断 M 胆碱受体, 引起阿托品样作用。 3 .心血管系统米帕明能降低血压,抑制多种心血管反射, 易致心律失常,这与它抑制心肌中 NA 再摄取有关。此外还可以引起体位性低血压及心动过速。心电图中 T 波倒置可低平。近来证明,米帕明对心肌有奎尼丁样作用,因此心血管疾病患者慎用。[ 药代动力学] 三环抗抑郁药口服后吸收快而完全。在血液中 90 %与血浆蛋白质结合,主要分布于肝、脑和心脏等组织。药物由肝脏代谢,其代谢产物种类颇多,其去***产物,如阿米替林代谢成去甲替林,丙咪嗪则成为去甲丙咪嗪,仍具治疗作用。最后经肾