文档介绍：剖析结直肠癌化疗中五个常见问题 2010-03-30 02:41 稿源: 《医师报》中国医学科学院肿瘤医院王金万结直肠癌发病率约占所有肿瘤的 10%~15% ,占西方国家癌症死亡的第二位,在我国居第五位。近年来,化疗逐渐成为结直肠癌综合治疗中的重要组成部分,以及防治远处转移的主要手段。大肠癌的化疗已有诸多规范可循,但实际临床工作中尚有一些具体问题值得进一步强调或思考。本文探讨了实际临床工作中经常遇到的五个问题。 1 低剂量和高剂量亚叶酸钙( LV )联合***脲嘧啶( 5-FU )的疗效有无差异?高剂量是否一定比低剂量好? LV 作为生化调节剂能增强 5-FU 的抗肿瘤作用,自上世纪 80 年代中期开始应用于临床。无论是高剂量还是低剂量联合 5-FU 均较 5-FU 单药提高有效率,并延长患者总生存。 Mayo 和 De Gramont 两个经典的方案中 LV 采用了不同的剂量:分别为 20 mg/m2 (低剂量 LD-LV )和 200 mg/m2 (高剂量 HD-LV )。在一些早年的 5-FU 每周方案的临床研究中, LV 的剂量高达 500 mg/m2 。循证医学证据一些临床前研究表明, LV 达到较高的浓度( 20 umol/L )时才能发挥其对 5-FU 的最佳生化调节作用,但也有一些不同的研究结果显示,当 LV 的浓度达到 1 umol/L 后,进一步提高浓度并不能增强其对 5-FU 的调节作用。虽然 LV 的最适临床剂量目前仍未确定,但随机对照的临床试验结果表明, 5-FU 单药化疗时采用 HD-LV 的疗效并不优于 LD-LV ,且可能增加不良反应。三项随机对照研究在 5-FU 剂量相同的情况下考察了 HD-LV 或 LD-LV 的疗效和安全性。德国的一项随机对照研究比较了 5-FU 每周方案( 500 mg/m2 )联合高剂量( 500 mg/m2 ) 或低剂量( 20 mg/m2 ) LV 的疗效( 291 例)。结果表明, HD-LV 和 LD-LV 组的疗效相当,客观有效率分别为 % 和 % , PFS 分别为 周和 30 周,中位总生存分别为 周和 54 周。 HD-LV 组Ⅲ/Ⅳ度腹泻的发生率显著高于 LD-LV 组( 27% vs. 16% ), Ⅰ/Ⅱ度腹泻的发生率也显著增加( % vs. % )。两组的其他不良反应(包括恶心、黏膜炎、贫血、白细胞减少和结膜炎)无显著差异。 Yachou 等的一项小样本( 83 例)的随机对照研究比较了 5-FU Mayo 方案(连用 5天) 中 LV 高剂量( 200 mg/m2 )和低剂量( 20 mg/m2 )的疗效。结果显示, HD-LV 组的客观有效率虽然高于 LD-LV 组( % vs % , P= ), 但两组的 OS 无显著差异( 323 天 vs. 34 6 天)。 Labianca 等的研究( 422 例)也表明, Mayo 方案中,高剂量左旋 LV ( 100 mg/m2 )和低剂量左旋 LV ( 10 mg/m2 )的疗效无差异,客观有效率分别为 % 和 % ,中位生存时间均为 11 个月。不良反应发生率两组相似。上述研究中的化疗方案均为 5-FU 单药,迄今尚无随机对照研究来