文档介绍：上海交通大学硕士学位论文老年男性雄激素受体基因CAG重复序列长度多态性与代谢综合征的关系姓名:沈琳辉申请学位级别:硕士专业:内科学内分泌代谢病指导教师:赵咏桔 20070501 老年男性雄激素受体基因 CAG 重复序列长度多态性与代谢综合征的关系摘要雄激素与代谢综合征的关系目前还不十分明确。雄激素受体(AR) 基因外显子 1 区 CAG 短串联重复序列( STR )长度的多态性与该基因的转录活性呈负相关, 并与雄激素活性具有一定相关性。目的: ( 1 )探讨老年男性血清性激素水平与代谢综合征( MS )的关系。( 2 )分析中国汉族人群 AR 基因 CAG 长度多态性与代谢综合征(MS) 的关系,以探索 AR 基因多态性在代谢综合征发病中的作用。方法: ( 1 )选取 400 名年龄 60-90 岁的老年男性,分为代谢综合征组( 137 例)和非代谢综合征组( 263 例) 。测定血清睾***( T ) 、性激素结合球蛋白( SHBG ) 、雌二醇( E 2 ) 、硫酸脱氢表雄***( DHEA-S )水平和血脂、空腹血糖( FBG )、空腹胰岛素水平( FINS ),测量身高、体重、腰围、血压。( 2 )采用 PCR 法测定外周血雄激素受体基因 CAG STR 重复序列长度。结果: ( 1 ) MS 组血清 T 、 SHBG 、 FT 水平均显著低于非 MS 组。血清 T 、 SHBG 水平与 HOMA-IR 呈负相关( r= - , - ) 。( 2 ) logistic 回归分析显示: T 与 MS 呈负相关。 T 每增加 1SD , MS 的危险度下降 58% ( OR= ) , T 与腰围、甘油三脂( TG ) 、 FBG 呈负相关, T 每增加 1SD , 大腰围的危险度下降 39% ( OR= ) ,高 TG 的危险下降 20% ( OR= ) , 高 FBG 的危险度下降 22% ( OR= ) 。( 3 ) CAG STR 重复次数介于 16-38 之间,平均为。( 4 )短 AR 基因组( SAR )的体重指数( BMI )、腰围、空腹血糖均显著高于长 AR 基因组( LAR ) (P<), 而 HDL 显著低于长 AR 基因组( P< ) 。( 5 )短 AR 基因组和长 AR 基因组中代谢综合征的患病率无统计学差异(ⅹ 2 = , P= ) 。( 6)相关分析显示 CAG STR 重复次数与 HDL-C 呈正相关( r= , P< ) , 相关关系独立于年龄、血压、腰臀比、腰围、血脂、 FBG 、 FINS 、 HOMA-IR 、性激素水平等因素外(偏相关系数 r=,P< ) 。结论: ( 1 ) 老年男性内源性睾***水平的降低增加了发生 MS 的危险度, 睾***在 MS 的发展过程中起保护作用。( 2 ) AR 基因外显子 1 区 CAG STR 长度存在多态性。 CAG 重复次数与 HDL 水平呈正相关,但低 CAG 重复次数并没有增加代谢综合征发病的危险性。 CAG 重复序列多态性在调节雄激素对代谢综合征的影响上作用是复杂的。关键词: 性激素,雄激素受体,基因多态性,代谢综合征,男性,老年人 ASSOCIATION BETWEEN THE CAG REPEAT POLYMORPHISM IN THE ANDROGEN RECEPTOR AND METABOLIC SYNDROME IN AGING MEN ABSTRACT The relationship of androgens to th e metabolic syndrome has not been resolved 。The polymorphic number of CAG short tandem repeats(STR) within exon 1 of the androgen receptor gene is inversely associated with the transcriptional activity of target genes , and shows correlation with androgenic action 。 Objective: (1) To explore the re lationship between sex hormones and Metabolic Syndrome in aging men 。(2) To explore the association between the AR gene CAG-STR poly