文档介绍：***沙坦钾片说明书【药品名称】通用名:***沙坦钾片商品名:科素亚英文名: Losartan Potassium Tablets 【成份】本品主要成份为***沙坦钾。【性状】本品为薄膜衣片,除去薄膜衣后显白色或类白色。【药理毒理】血管紧张素Ⅱ是肾衰- 血管紧张素系统的主要活性物质, 为强效的血管收缩剂, 在高血压的病理生理过程中起主要作用。血管紧张素Ⅱ在多种组织与血管紧张素Ⅱ的Ⅰ型受体( AT 1 )受体结合(如血臂平滑肌、肾上腺、肾脏和心脏) ,激发包括血管收缩和醛固***释放在内的多种重要的生物学效应。同时, 它也刺激平滑肌细胞增殖。许多组织中也有血管紧张素Ⅱ的 AT 2 受体,但其功能尚不明确。***沙坦是一种口服的血管紧张素Ⅱ受体( AT 1 型)拮抗剂。结合试验和药理学生物检测证明它能与 AT 1 受体选择性结合。体内外研究表明: ***沙坦及其具有药理活性的羧酸代谢产物( E-3174 ) 可以阻断任何来源及任何途径合成的血管紧张素Ⅱ所产生的相应的生理作用。与其他肽类的血管紧张素Ⅱ拮抗剂相比。***沙坦无激动作用。***沙坦可选择性地作用于 AT 1 受体, 不影响其他激素受体或心血管中重要的离子通道的功能, 也不抑制降解缓激肽的血管紧张素转化酶(激肽酶Ⅱ) 。所以,与阻断 AT 1 受体无直接关系的作用如缓激肽介导的效应或水肿(***沙坦 % 安慰剂 % )与***沙坦无关。雄性小鼠口服***沙坦钾其 LD 50为 2248mg/Kg ( 6744mg/m 2) (是推荐的***每天最大剂量的 1124 倍) 。小鼠和大鼠口服本品其显著的最小致死量分别为 1000mg/Kg ( 3000mg/m 2)和 2000mg/Kg ( 11800mg/m 2) ,分别是推荐***每天最大剂量的 500 倍和 1000 倍*。为评价***沙坦钾的毒性作用,在猴子、大鼠和狗分别进行了 3 个月、 1 年的重复口服给药毒性研究,结果显示治疗剂量药物无明显毒性作用。给予大鼠和小鼠最大耐受剂量的本品,观察时间分别达 105 周和 92 周时,未发现***沙坦钾有致癌作用。体外碱洗脱试验和染色体畸变试验表明, 使用相当于人用推荐治疗剂量所能达到的最大血浆浓度的 1700 倍的***沙坦钾无直接的致突变作用。每天给雄性和雌性大鼠分别口服***沙坦钾 150 和 300mg/kg ,未发现本品对生殖能力有影响。***沙坦钾对大鼠胚胎和新生儿会产生不良反应,包括体重下降、死亡和/ 或肾毒性。此外,服药大鼠乳汁中***沙坦钾及其活性代谢产物的浓度较高。【药代动力学】吸收;本品口服吸收良好,经首过代谢后形成羧酸型活性代谢物及其它无活性代谢物;生物利用度约为 33% 。***沙坦及其活性代谢产物的血药浓度分别在1 小时及 3-4 小时达到峰值。本品与食物同服时,***沙坦的血浆浓度没有明显变化。分布:***沙坦及其活性代谢产物的血浆蛋白结合率≥ 99% ,主要是与白蛋白结合。***沙坦的分布容积为 34 升。在大鼠体内进行的研究显示***沙坦几乎不能通过血脑屏障。代谢: 静脉注射或口服***沙坦后,约 14% 的剂量会转化为活性代谢产物。经静脉注射或口服 14C 标记的***沙坦钾, 循环血浆中的放射活性主要来自于***沙坦及其活性代谢产物。试验中, 约 1% 的个体仅有很少量的***沙坦转化为活性代谢产物。除活性代谢产物外,也有非活性代谢产物产生,包括丁基侧