文档介绍：***沙坦钾【通用名】***沙坦钾【英文名】 Losartan Potassium 【商品名】科素亚【适应症】本品适用于治疗原发性高血压。【作用类别】血管紧张素 II 受体拮抗剂(Angiotensin IIA ntagonists) 【剂型规格】 50mg 的片【用法用量】本品可同其他抗高血压药物一起使用。本品可与或不与食物同时服用。***: 对大多数病人, 通常起始和维持剂量为每天 1次 50 mg 。治疗 3-6 周后达到最大降压效果。在部分病人中, 剂量增加到每天 1次 100 mg ,可产生进一步的降压作用。对血容量不足的病人( 例如应用大量利尿剂治疗的病人): 可考虑采用每天 1次 25 mg 的起始剂量(见注意事项)。对老年病人或有肾损害病人:包括做血液透析的病人,不必调整起始剂量。对有肝功能损害病史的病人:应该考虑使用较低剂量(见注意事项)。【药理作用】血管紧张素 II 是肾素- 血管紧张素系统的主要活动物质,为强效的血管收缩剂,在高血压的病理生理过程中起主要作用。血管紧张素 II 在多种组织内与 AT1 受体结合(如血管平滑肌、肾上腺、肾脏和心脏), 产生包括血管收缩和醛固***释放在内的多种重要的生物学效应。同时,它还能够刺激平滑肌细胞增殖。已证实另一种血管紧张素 II 受体亚型为 AT2 , 但它对于心血管系统功能稳态的作用尚不明确。***沙坦是为合成的、强效口服活性药物。结合试验和药理学生物检测证明它能与 AT1 受体选择性结合。体内外研究表明: ***沙坦及其具有药理活性的羧酸代谢产物( E-3174 )可以阻断任何来源或任何途径合成的血管紧张素 II 所产生的相应的生理作用。与其他肽类的血管紧张素 II 拮抗剂相比, ***沙坦无激动作用。***沙坦可选择性地作用于 AT1 受体,不影响其他激素受体或心血管中重要的离子通道的功能, 也不抑制降解缓激肽的血管紧张素转化酶( 激肽酶 II)。所以, 与阻断 AT1 受体无直接关系的作用如缓激肽介导的效应或水肿(***沙坦 % ,安慰剂 % )与***沙坦无关。【药代动力学】吸收:本品口服吸收良好,经首过代谢后形成羧酸型活性代谢物及其它无活性代谢物。生物利用度约为 33% 。***沙坦及其活性代谢产物的血药浓度分别在 1 小时及 3-4 小时达到峰值。本品与食物同服时,***沙坦的血浆浓度没有明显变化。分布:***沙坦及其活性代谢产物的血浆蛋白结合率≥ 99% , 主要是与白蛋白结合。***沙坦的分布容积为 34 升。在大鼠体内进行的研究显示***沙坦几乎不能通过血脑屏障。代谢: 静脉注射或口服***沙坦后,约 14% 的剂量会转化为活性代谢产物。经静脉注射或口服 14C 标记的***沙坦钾,循环血浆中的放射活性主要来自于***沙坦及其活性代谢产物。试验中,约 1% 的个体仅有很少量的***沙坦转化为活性代谢产物。除活性代谢产物外, 也有非活性代谢产物产生, 包括丁基侧链的羟化产生的 2 种主要代谢产物和少量的 N-2 葡萄糖苷酸四唑。消除:***沙坦及其活性代谢产物的血浆清除率分别为 600 mL/ 分钟和 50 mL/ 分钟。肾清除率分别为 74 mL/ 分钟和 26 mL/ 分钟。口服***沙坦钾时,约 4% 的剂量以原形经尿液排泄, 6% 的剂量以活性代谢产物的形式经尿液排泄。口服***沙坦钾达 200 mg 时, ***沙坦及其活性代谢产物的药代动力学为线性。口服给药后,***沙坦及其活性代谢产物的血浆浓度呈多级指数下降, 终末半衰期分别为 2 小时和 6-9 小时。每日 1 次给药 100 mg 时, ***沙坦及其活性代谢产物在血浆中均无明显蓄积。***沙坦及其代谢产物经胆汁和尿液排泄。人口服 14C 标记的***沙坦时, 35% 的放射活性出现在尿中, 58% 出现在粪便中。对人静脉注射 14C 标记的***沙坦时,尿和粪便中的放射活性分别为 43% 和 50% 。【毒理】雄性小鼠口服***沙坦钾其 LD50 为 2248 mg/kg ( 6744 mg /m2 ,是推荐的***每天最大剂量的 1124 倍)。小鼠和大鼠口服本品其显著的最小致死量分别为 1000 mg/kg(3000 mg/m2 ) 和 2000 mg/kg(11800 mg/m2) , 分别是推荐***(按 50 kg 体重计算)每天最大剂量的 500 倍和 1000 倍。通过对猴子进行 3 个月, 大鼠和狗进行 1 年的多次口服给药的一系列毒性试验来评价***沙坦钾的潜在毒性,未发现会阻碍在治疗剂量水平上服药。给予大鼠和小鼠最大耐受剂量的本品, 观察时间分别达 105 周和 92 周时,未发现***沙坦钾有致癌作用。体外碱洗脱试验和染色体畸变试验表明, 使用相当于人用推荐治疗剂量所能达到的最大血浆浓度的 1700 倍的***沙坦钾无直接的致突变作用。每天给雄性和雌性大鼠分别口服***沙坦