文档介绍：遗传性出血性毛细血管扩张症并肺动脉畸形 1例毛细血管遗传性出血性毛细血管扩张症(hereditaryhemorrhagictelangiectasis) 是遗传性血管壁结构异常所致的出血性疾病,患者部分毛细血管、小血管壁变薄,仅由一层内皮细胞组成, 周围缺乏结缔组织支持, 以致局部血管扩张, 扭曲。常见于口腔、鼻粘膜、手掌、指甲床和耳部及消化道。病变呈针尖样、斑点状或斑片状、小结节状,也可呈血管瘤样或蜘蛛痣样, 可高出皮肤表面,加压后消失,用玻片轻压有时可见小动脉搏动。临床上以病变部位自发性或轻伤时反复出血为特征,多表现为鼻衄、牙龈出血。内脏出血以呕血、黑便为多见,也可有咯血、血尿、月经过多、眼底或颅内出血等。出血症状可在幼年出现。实验室检查大多正常,出血严重者可有贫血。甲床毛细血管镜检可有血管襻异常扩张。诊断与蜘蛛痣和红痣相鉴别。 2 发病机制编辑遗传性出血性毛细血管扩张症( HHT )和家族性肺动脉高压均为编码转化生长因子( TGF )β受体的蛋白[包括活化素受体激酶 1(ALK 1)、内皮因子和骨形态发生蛋白 2(BMPR 2)]基因突变引起的血管系统病变。内皮细胞表面 TGF Ⅱ型受体(如 BMPR 2)在Ⅲ型受体(如内皮因子)辅助作用下,与Ⅰ型受体( 如 ALK 1)结合形成跨膜复合物,激活Ⅰ型受体激酶域,促进其胞内蛋白磷酸化, 激活下游 Smad 信号,进入胞核促进基因转录,调节血管的分化和增殖。该通路中的任何组分,包括 ALK 1、BMPR 2和内皮因子突变,均可能与肺动脉高压有关。根据分子遗传学机制的不同, HHT 分为 3型。 HHT 1型通常为内皮因子基因突变所致, HHT 2型和 HHT 3型分别为 ALK 1和Smad 4基因突变所致。既往研究显示, HHT 相关肺动脉高压主要发生于 1型HHT ,表现为肺动脉阻力增高,肺动脉压力增加,心输出量下降。 3 临床表现编辑多在 20~30岁之间发病,部分在儿童期即可发病。最突出的症状是受累血管破裂出血,常在同一部位反复出血。儿童期多见鼻衄,到青少年期鼻衄渐趋好转, 而内脏出毛细血管扩张血机会增加,以胃肠道出血最多见,其他可有咯血、血尿、眼底出血、月经过多、蛛网膜下腔出血等。肝脏受累,因流经肝动静脉瘘的血流量增多而出现肝肿大,可有肝区疼痛及一定程度的压痛,局部有时可触及一搏动性肿块,触之有震颤,能闻及连续性血管杂音。动-静脉瘘的分流可产生高动力循环状态,并可产生高排量充血性心力衰竭, 可因肺的动静脉瘘而引起低氧血症、继发性红细胞增多症。慢性失血或频繁而大量出血可致缺铁性贫血。毛细血管先天性畸形即先天性毛细血管壁薄弱,以致不能收缩。本病多自出生时或生后不久发生于面部、颈部和枕后、头皮部。可单侧,散发,亦可双侧,多发。最初皮肤或粘膜上有一个大小不一,淡红色或暗红,或紫红色皮损,自针尖大小至一个肢体或半侧躯干,哭闹后颜色加深,界限清楚,形状各异,不高出皮肤, 局部则较高,压迫后,部分或全部退色,表面光滑。随年龄增长,如儿童或青壮年有可能在其上有症状或结节状损害,多数发生在小腿和足部,可表现为疼痛性紫蓝色结节和斑块,尚可破溃。本病为常染色体显性遗传性疾病,男女均可患病,父母均可遗传,常有家族史。无特殊治疗方法,以对症治疗为主,浅表出血可用局部压迫止血,内脏出血处理较困难,必要时可手术缝合或切