环肽类组蛋白去乙酰化酶抑制剂.pdf

文档介绍：PROGRESS INCHEMISTRY 化学进展 DOI:10??7536/PC140313 ProgressinChemistry,2014,26(9):1527~1536 环肽类组蛋白去乙酰化酶抑制剂李晓晖?黄美玲刘丽娜王燕云(大连理工大学生命科学与技术学院大连116024) 摘要组蛋白去乙酰化酶抑制剂是一类以组蛋白去乙酰化酶为靶点的新型靶向抗肿瘤药物,在抗增殖、促凋亡、促分化、阻滞细胞生长周期、抗血管生成等方面有很好的作用。组蛋白去乙酰化酶抑制剂以其独特的抗肿瘤作用机理,在研发肿瘤治疗药物中占有重要地位。在组蛋白去乙酰化酶抑制剂分类中,环肽类抑制剂结构最为复杂,对多种类型的实体瘤及血液学癌细胞均具有良好的对抗作用。本文针对天然和化学合成的环肽类组蛋白去乙酰化酶抑制剂中金属结合区、表面识别区以及连接区的结构特点进行了综述,并描述了各类抑制剂对酶的抑制活性和抗肿瘤增殖活性。对抑制剂不同结构区的修饰、改造可以使抑制剂对不同肿瘤细胞具有高效性和特异性作用,通过构效关系研究寻找具有高效低毒、靶向性环肽类抑制剂的结构规律,可为研究开发抗肿瘤药物提供帮助。关键词组蛋白去乙酰化酶组蛋白去乙酰化酶抑制剂环肽抗肿瘤中图分类号:Q516;O629??72;R979??1 文献标识码:A 文章编号:1005?281X(2014)09?1527?10 收稿:2014年3月,收修改稿:2014年5月,网络出版:2014年9月3日?Correspondingauthor e?mail:******@dlut. CyclopeptideHistoneDeacetylaseInhibitors LiXiaohui ? HuangMeiling LiuLina WangYanyun (SchoolofLifeScienceandBiotechnology,DalianUniversityofTechnology,Dalian116024,China) Abstract Histonedeacetylaseinhibitorisanovelclassofhistonedeacetylasetargetedanti?cancerdrug, whichtakesexcellenteffectsonanti?proliferation,pro?apoptosis,pro?differentiation,cellcyclearrest,anti? anticancerdrugwithitsuniqueanti?,the plicatedstructurehasgoodantagonismon ,thestructuralfeaturesofthemetal bindingregion,yclicpeptide histonedeacetylaseinhibitorsaresummarized,andtheinhibitoryactivityandanti?tumorprolifera