文档介绍:第十七章 超敏反应
超敏反应(hypersensitivity)是指机体受到某些抗原刺激时,出现生理功能紊乱或组织细胞损伤的异常适应性免疫应答。超敏反应又常被称为变态反应(allergy)。
根据超敏反应发生机制和临床特点,将其分为四型:Ⅰ型超敏反应,即过敏反应;Ⅱ型超敏反应,即细胞毒型或细胞溶解型超敏反应;Ⅲ型超敏反应,即免疫复合物型或血管炎型超敏反应;Ⅳ型超敏反应,即迟发型超敏反应。
本章讲述了四型超敏反应的发生过程和机制和临床常见疾病。要求学员熟悉参与Ⅰ型超敏反应的主要成分和细胞(变应原及其特征,变应素及其产生,肥大细胞和嗜碱性粒细胞及其表面高亲和性IgEFc受体,嗜酸性粒细胞)。掌握Ⅰ型超敏反应的发生过程和发生机制(致敏阶段、激发阶段和效应阶段)。熟悉临床常见的Ⅰ型超敏反应性疾病(药物过敏性休克、血清过敏性休克、过敏性鼻炎、过敏性哮喘、过敏性胃肠炎和皮肤过敏反应)。熟悉Ⅰ型超敏反应的防治原则。熟悉参与Ⅱ型超敏反应的发生机制(靶细胞及其表面抗原,抗体,补体和效应细胞的作用).熟悉临床常见的Ⅱ型超敏反应性疾病(输血反应,新生儿溶血症,自身免疫性溶血性贫血,药物过敏性血小板减少症,甲状腺功能亢进).重点是Ⅰ型超敏反应
第一节 Ⅰ型超敏反应
Ⅰ型超敏反应,又称过敏反应,主要由特异性IgE抗体介导产生,可发生于局部,亦可发生于全身。其主要特征是:①超敏反应发生快,消退亦快;②常引起生理功能紊乱,几乎不发生严重组织细胞损伤;③具有明显个体差异和遗传倾向。
(一)变应原
变应原(allergens)是指能够选择性诱导机体产生特异性IgE抗体的免疫应答,引起速发型变态反应的抗原物质。(下图为常见植物变应原)
(二)IgE及其两种不同的受体
FcεRІ:高亲和力受体,主要表达于肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面;与IgE结合引发І型超敏反应
FcεRⅡ:低亲和力受体,分布广泛,表达于B细胞、T细胞、单核细胞、滤泡树突状细胞和血小板等。
膜型FcεRⅡ:与 IgE结合,抑制抗体的产生。
可溶型FcεRⅡ:与B细胞表面CD21结合可促进IgE合成。
(三)肥大细胞、嗜碱性粒细胞和嗜酸性粒细胞
(一)机体致敏
变应原进入机体后,可选择诱导变应原特异性B细胞产生IgE类抗体应答。IgE可在不结合抗原的情况下,以其Fc段与肥大细胞或嗜碱性粒细胞表面相应的FcεRⅠ结合,而使机体处于对该变应原的致敏状态。表面结合特异性IgE的肥大细胞和嗜碱性粒细胞,称为致敏的肥大细胞和致敏的嗜碱性粒细胞。
(二)IgE交叉连接引发细胞活化
处于对某变应原致敏状态的机体再次接触相同变应原时,变应原与致敏的肥大细胞或嗜碱性粒细胞表面IgE抗体特异性结合。活化信号通过ITAM引发,通过多种酶的刺激,使NFAT和AP-1转录因子活化,导致细胞生物学活性介质的释放。
(三)释放生物活性介质
致敏的肥大细胞或嗜碱性粒细胞活化后释放的介导Ⅰ型超敏反应的生物活性介质包括两类,即预先形成储备在颗粒内的介质,以及细胞活化后新合成的介质
1.预先形成储备的介质及其作用 此类介质是在肥大细胞和嗜碱性粒细胞活化后脱颗粒释放的,主要为组织***和激肽原酶。(1)组***:组***一旦释放出来就会与组***受体结合,发挥其生物学效应。(2)激肽原酶:激肽原酶可作