文档介绍：18- ***雷他定的合成***雷他定的合成司马利锋,王玥,林艳,李阳* ,陈立功( 天津大学化工学院,天津 300072) 摘要:以 N- ***- 哌啶***和 8-***-10,11- 二氢-4- 氮杂-5H- 二苯并[a,d]-5- 环庚***为原料,经 McMurry 反应得到 8-***-6,11- 二氢-11-(1- *** 4- 哌啶)-5H- 苯并[5,6] 庚环[1,2-b] 吡啶,收率为 % ,最后与***甲酸乙酯反应得到***雷他定,总收率为 % 。并对 McMurry 反应过程中产生的副产 3,4 进行了分离,表征。关键词:***雷他定; McMurry 反应;抗组*** Synthesis of Loratadine Sima Li-feng, Wang Yue, Lin Yan, Li Yang*, Chen Li-gong (School of Chemical Engineering and Technology, Tianjin University, Tianjin 300072) Abstract: The McMurry reaction of N-methyl-4-piperidone with 8-Chloro-10, 11-dihydro-4-aza-5H- dibenzo[a, d]cyclohepten-5-one afforded 8-Chloro-11-(1-methyl-pipridin-4-yldene)-6,11-dihydro -5H-benzo[5,6]cyclohepta[1,2b]pyridine in % yield, and subsequently was treated with ethyl chlorocarbonate to give Loratadine ina overall yield of %. The by-products of 3and 4 generated in McMurry reaction were separated and characterized. Key words: Loratadine; McMurry reaction; antihistamine ***雷他定自 1988 年问世以来就因其确切的抗过敏疗效和低毒副作用成为治疗过敏性疾病( 如哮喘、荨麻疹、过敏性鼻炎) 的首选药物。 1998 年, 全球销售额高达 23 亿美元, 成为世界第七大最绩优医药产品[1] 。基于***雷他定优异的临床表现,许多科研小组对***雷他定的高效合成进行了大量卓有成效的研究工作。关于***雷他定的合成路线概括起来有四条, 如下图所示。 Scheme 1[2-4] 是以Ⅰ与格氏试剂Ⅱ加成消除后, 与***甲酸乙酯反应得到***雷他定。 Scheme 2[5-7] 以 2- ***基-3- ***吡啶为原料经 Ritter 反应、烷基化、***化反应, 然后与Ⅱ加成消除后, 环合得到***雷他定; Scheme 3[8] 先将三环***还原, 经***代反应后, 与有机磷试剂反应, 最后经过 Wittig 反应得到***雷他定; Scheme 4[9] 以 2- ***基-3- ***吡啶为原料,经 Ritter 反应、烷基化、水解、还原、***代,再与有机磷试剂反应后,经 Wittig 反应、环合得到***雷他定。四条合成