文档介绍：复旦大学
博士学位论文
丙烯***雄(男)性生殖毒性研究
姓名:吴鑫
申请学位级别:博士
专业:卫生毒理学
指导教师:金泰廙
20030510
缩写词对照表厂***氢根离子时间加权平均促卵泡激素山梨醇脱氢酶酸性磷酸酶碱性磷酸酶雄激素结合蛋白还原型谷胱甘肽谷胱甘肽过氧化物酶谷胱甘肽巯基转移酶微核转铁蛋白跨上皮电阻单细胞凝胶电泳血睾屏障雌二醇促黄体生成激素乳酸脱氢酶细胞色素超氧化物歧化酶丙烯***磺杌费跻彝丙二醛英文中文辜丸***缩写。仃猼狿
丙烯赌的雄牲生殖毒性研究中文摘要各种有机产品。到嗣前为止,有关于丙浠***潜在的生殖危害,尤其是男性生殖危性生殖系统毒性作用和可能机制作出较系统研究。本课题结合人群流行病学调查、整体动物研究和锋,笛椋员┮芙哟男工配偶生殖结局以及男工生殖内分泌的情况进行了研究,对染毒动物生殖力、赴搀敷Ⅰ蜢嘞赴教挚晌∶囟局纭气中浓度最低酌溶麴车闽工人妻子不誓症和自然流产发圭率显著的低于其他车随工龄增加工人血清猜栽龈撸哟プ樨和K婀ち湓黾幼窠ハ陆担榇激素升高。空气中雨浠***浓度相对较低的溶剂车间,男工血清睾***水平高于浓度丙烯***,是一种重要的化工生产原料,单体用作合成害,可提供的资耪很少。而丙烯***是对接触工人健康造成渗在危害的一种重要毒物,在我国,从事化工作业ū╇的工人多为男性,有必要对雨烯***男性腺形态改变、生化改变和基因表达、生殖细胞和性激素改变做出评价,并利用第一部分职业流行病学研究丙烯***工人接触评价结果漫示该厂丙浠***生产车瓣污染较严重,测定浓震最高这,/,。其中不同车间浓度顺序依次为北纺车间≥南纺车间酆下闯溶剂车阉。⒅⒎⑸噬摺?┌蚴侨涣鞑拭飨愿哂诮瞿泄ひ环浇哟プ椋接触丙烯***男工性功能障碍显著高于对照组。丙烯骑接触工人性激素拳平研究随年龄增加陨撸暌陨夏炅涠谓哟スと素和O陆,高的其他车闻。接触工人血清蚑的水平随着接触裁蚤妁增加呈下降趋势,累积接触剂赣太于和O陆涤邢灾裕奂敖哟ゼ亮看笥罡叽准下降均有显藩性。現和复旦太学博士研究生毕业论文丙烯***雄生生殖毒性研究摘要
染毒剂量≥.蟝,早期精细胞微核明湿增加;各染毒组附睾尾精予畸形缭果表明:丙滞骑染毒各剂藏组之闯雌鼠受孕率,雄鼠生育率,交配指数无显著舞高,钐└鞑昧考恫钜觳幻飨裕矗珹表达显著下洚。秘制素第二部分动物实验雄性犬鼠分别以痥辔溉径荆埽舛ǜ睾精予参数,寝美酶活力和分薪交配实验筵局;雄挂大鼠分剐暇./腹腔染毒,连续周,恢复埽鄄熵和璨±硭鹕恕⒖寡趸富盍Α脂质过氧化水平、雄激素结合蛋白和抑制素熬固表达:雄性∈笠,,/灌胃染毒,连续欤殖靼曦何簿诔胗奥屎驮缙诰肝何⑾遥分析大、小鼠血清挂激素,并通过犬鼠子宫增重实验判断两烯臆是否具有雌激豢差异,剂量为/时,孕鼠平均每窝活始数为觯飨缘陀诙哉站比较,无显著性差异。大鼠睾丸受损程度睦染毒裁藿的增大而加重,光镜下可见部分曲纽持管窭现退行性病变,管腔中生精细胞和精子数量减少,电镜下可看到正在凋亡变的,核畸彩的以及坏死初级精母细胞和畸形的精子。黎毒牵笫筘和枭驡含量务盍γ飨晕栳;苻玻/组飨越档,剂量大于/组盍γ飨陨,,而/裁量缎染毒芙崾骷赁棺榈男奂に亟岷嫌┚时泶镄窃銮壳魇疲呒亮孔槌鱿随时间延长和剂量增加,表达明显下降。率篷黎毒靖麓延长晒增加。精子暗影秘类主要娃头部跨影为主,主要包括元钩、不定型、香蕉型。雨烯***染毒芎笮∈笱G錞水平随染毒剂量增加显著下降;大鼠血清中和均表瑰秀先曹后洚趋势,二者变化承平一致;雨浠膀潦毒对未成年大鼠子ノ章饰ィ魇8哂诙哉张。各种酶活性与对照组含量照著高于对照组,活性。宫重赣无明艘改变。复旦丸学博士研究生毕业论文丙烯***雄生生辅毒性研究
第三部分体外研究支持细胞是睾丸毒物的主要靶部位之一。建立了支持细胞体外无血清原代单室和双室培养。采用天龄左右的大鼠作为细胞供体可获得纯度较高的培养细胞。跨细胞上皮电阻和转铁蛋白反应体外支持细胞紧密单层构建成功,培养基中加入睾***和卵泡刺激激素可明显提高紧密连接形成效率。“痬ǘ缺╇娑蕴逋馀嘌闹С窒赴哂忻飨缘亩拘裕跋斓街С窒胞的活力。丙烯***对体外双室培养的支持细胞跨上皮电阻形成能力有明显的抑制作用,存在剂量反应关系,同时对已经形成的跨上皮电阻,丙烯***也能够有一定的破坏。在各个染毒浓度组中,活化前后跨上皮电阻的变化表现出同步的改变,活化前后没有明显的差异。丙烯***对支持细胞分泌转铁蛋白的影响不明显。在不影响到支持细胞活力下,丙烯***浓度≤“痬保嘌抑心谕馐易L鞍着ǘ炔钪迪灾陆担剂量≥/.的丙烯***以及经活化丙烯***剂量≥¨时,对蝾螈精原细胞聪灾乃鹕耍庑┳橹绣缧欠⑸剩の插缧锹始板缧窍赴骄尾长均明显