文档介绍：中 国 药 科 大 学 学 报
198 Jo urnal of China Pha rm aceutical U niv ersity 1996, 27( 4): 198～ 201
头孢泊肟酯合成研究
Ⅰ . 1-碘乙基异丙基碳酸酯的制备
邢为凡 韩冬梅 陈淑珍 邢亚菲
(中国药科大学应用药学研究所 ,南京 210009)
摘 要 报道 β -内酰***类抗生素 -头孢泊肟酯 4位侧链 中间体 1-碘乙基异丙 基碳酸酯的合成
步骤 ,应用参 数设计技术 对 1-***乙 基***甲 酸酯和 1-***乙基 异丙基 碳酸酯制 备的工 艺参数 进行优
化 ,收率分别 达到 58. 6% 和 70% ,均超 过文献值 ,且简化 了工艺 ,缩短 了反应 时间 ,易于工 业化生
产。
关键词 头孢泊肟酯 ; 1-碘乙基异丙基碳酸酯 ; 1-***乙基***甲酸酯 ; 1-***乙基异丙基 碳酸酯 ;
参数设计 ; 因子分析
头孢泊肟酯 ( cefpodoxim e prox etil, Ba- 菌素中第一个口服衍生物 ,每天给药二次 ,已
nan)的化学名为 ( 6R, 7R) -7-[2-( 2-氨基噻唑 在 1989年由日本三共、日本葛兰素公司以商
-4-基 ) -2-( Z) -(甲氧亚氨基 )乙酰***基 ]-3-甲 品名 Banan首次在日本上市 [1, 2 ]。 国内试用
氧 甲 基 )-3-头 孢 烯 -4-羧酸 -1-(异 丙氧 羰 基 对临床常见致病菌引起的各种感染都有满意
氧 )乙酯 ,为一前药 , 由肠壁酯酶迅速水解为 的临床疗效 [3 ]。
具有抗菌活性的头孢泊肟而发挥作用。 具有 本文报道的是头孢泊肟酯合成的第一部
广谱抗菌活性 ,对多种革兰氏阴、阳性菌均有 分 ,即 4位侧链中间体 1-碘乙基***甲酸异丙
效。与其它抗生素相比 ,其抗菌活性较头孢克 酯 的合 成研究 , 文 献报道 其合 成方 法有 多
洛、头孢呋辛、头孢克肟为优 ,是第三代头孢 种 [5～ 9 ]。
经实验研究 ,路线Ⅱ 和Ⅲ 收率很低 ,所用 多试剂 ,其价格又昂贵 ,故我们采用路线Ⅰ ,
原料乙醛需新鲜制备 ,成本高。 路线Ⅰ 较Ⅱ , Ⅳ 合成标题化合物。
Ⅲ 为优 ,但收率仍低 ,产品不纯 ,难于工业化