文档介绍:临床用药指南正确合理的应用抗菌素是合理使用药物的基本原则, 即要使药物发挥其最大抗菌效力而又不至产耐药及大的不良反应. 这是我们临床使用药物最需考虑的, 而抗菌素的又分“时间依赖性”与“浓度依赖性”两种, 本期我们重点探讨抗生素的“时间依赖性”与“浓度依赖性”及肝素钠的临床不良反应及禁忌症。一、时间依赖性与浓度依赖性 1、“时间依赖型”抗生素范围: β- 内酰***类、大环内酯类、甲氧苄啶/ 磺***甲恶唑定义:当4× MIC ( 最低抑菌浓度)时, MIC 和 PAE ( 抗菌后效应) 已达最大值, 即杀菌效应便达到了饱和的程度,再继续增加血药浓度,其杀菌效应不会再增加。特点:无首次接触效应,当浓度低于 MIC 时,不能抑制细菌生长,浓度达到 MIC 时,可有效地杀灭细菌“时间依赖型”抗生素要求考虑其“持效时间”持效时间=超过 MIC 的半衰期时间+药物的 PAE 时间它已成为临床疗效的重要因素,关键是延长和维持药物的有效血药浓度的时间而不是药物浓度血清药物浓度高于 MIC 的时间% (% T>MIC 值) % T>MIC 值=超过 MIC 的半衰期时间+药物的 PAE 时间+ 40 %~ 50 %的有效血药浓度时间% T>MIC 值时间段,是衡量时间依赖性抗生素杀菌活性的主要药效动力学参数,也是最好的疗效预测参数。对于免疫功能正常的患者,β-内酰***类抗生素的% T>MIC 至少在 40 %~ 50 %时, 才可能提供最优化的疗效和产生最低细菌耐药性为了延长β-内酰***类抗生素的血药浓度,使 40 %以上的给药间歇时间能达到 MIC 以上,其方法有以下 5种: ⑴采用延长其排出的药物青霉素+ 丙磺舒⑵低剂量多次给药⑶持续静脉给药⑷选用长半衰期而作用相等的β-内酰***类抗生素⑸先静滴后口服同类抗生素,作序贯治疗 2、“浓度依赖型”抗生素: 范围:氨基糖苷类、喹诺***类抗生素定义:当血药浓度超过 MIC 甚至达到 8~ 10 × MIC 时,可以达到最大的杀菌应特点: ⑴有首次接触效应(first exposure effect) ⑵有较长的抗生素后效应,因此这类药物临床疗效的关键是提高药物浓度, 所以给药的关键是剂量, 给药的时间间隔也逐渐转向一天一次疗法。因为药物毒性与峰值浓度相关,故一天一次给药时应进行血药浓度监测,以保证其安全性氨基糖苷类抗生素为浓度依赖性抗生素,一日给药一次,不仅疗效与一日 2~ 3 次静点疗效相同,而且耳肾毒性也有所减轻,这是因为肾脏的皮质和内耳的淋巴液中的药物积聚量较小有关。 6 岁以上可选用氨基糖苷类抗生素为评估持续和间隔静脉输注抗生素的药代动力学和药效学特性,希腊 Alf a生物医学科学研究所的 Kasiakou 等检索了 PubMed(1950 年 1 月至 2005 年 1月)、 Current Content s和 Cochran e 对照试验中央登记库等数据库, 并检索了相关文献, 从 17 项随机临床研究中提取数据进行分析,并在 Drug[2005, 65(17): 2499] 上发表了分析结果。结果表