文档介绍：恶性肿瘤-乳腺癌治疗研究新进展—中国医学科学院肿瘤医院内科徐兵河孙燕?手术后辅助治疗方案及药物的选择? 现有研究表明,乳腺癌术后辅助治疗能够明显提高患者的生存率。一般认为,对淋巴结转移和雌激素受体( ER )阴性的病人应给予手术后辅助化疗。随机分组研究结果显示,含蒽环类药方案〔 CAF (环磷酰***+多柔比星+ 5-***尿嘧啶)、 AC (多柔比星+环磷酰***) 〕优于 CMF 方案(环磷酰***+甲氨蝶呤+ 5-***尿嘧啶)。 NASABPB-23 试验发现, 4 个周期 AC 方案的疗效与 6个周期 CMF 方案疗效相近。其他一些多中心临床研究表明, CAF 6个周期的疗效优于 CMF 6个周期的疗效。?辅助化疗方案中加用紫杉类药的价值尚不明确。有关紫杉醇在辅助治疗中地位的研究有 CALGB 9344 和 NSABP B-28 两个重要临床试验。两组结果基本相似, AC 方案加用紫杉醇后,能够显著提高 ER 阴性病人的无瘤生存率( DFS )和总生存率( OS )。? BICIRG 001 试验应用 TAC 方案(多西紫杉醇+多柔比星+环磷酰***)与 FAC 方案( 5-FU +多柔比星+ 环磷酰***)对 1491 例淋巴结阳性乳腺癌患者进行了随机对照研究。化疗后 33个月的中期结果显示, TAC 方案与 FAC 方案相比,患者 DFS 显著提高( 82% 对74% , P< )。进一步分析表明,对腋窝淋巴结转移<3 枚的患者,两组 DFS 和 OS 分别为 90% 对79% ( P= ) 与96% 对89% ( P= ),均有显著差异。?目前认为,对 ER 阳性的病人,无论是否绝经以及是否有淋巴结转移,均应考虑给予他莫昔芬( TAM )治疗。荟萃分析结果显示,口服 TAM 1 年、 2年和 5年能使年复发率和死亡率分别降低 21% 与12% 、29% 与17% 以及 47% 与 26% ,表明口服 TAM 5 年的效果优于 1~2年。但是,现有资料尚不能说明口服更长时间 TAM 是否优于口服 TAM 5 年。因此, TAM 的标准治疗是在化疗结束后连服 5年。?由于芳香化酶抑制剂来曲唑与阿那曲唑用于治疗晚期乳腺癌显示出其疗效优于甲地孕***和 TAM ,故上述药物先后用于辅助治疗。 ATAC 研究中位随访 3年的初步结果显示,与 TAM 组相比,阿那曲唑组患者复发率降低 20% ,但联合给药与单用 TAM 组疗效相似,目前正在继续随访以确定各自的最终疗效。由于芳香化酶抑制剂来曲唑与阿那曲唑用于治疗晚期乳腺癌显示出其疗效优于甲地孕***和 TAM ,故上述药物先后用于辅助治疗。 ATAC 研究中位随访 3年的初步结果显示,与 TAM 组相比,阿那曲唑组患者复发率降低 20% ,但联合给药与单用 TAM 组疗效相似,目前正在继续随访以确定各自的最终疗效。由于芳香化酶抑制剂来曲唑与阿那曲唑用于治疗晚期乳腺癌显示出其疗效优于甲地孕***和 TAM ,故上述药物先后用于辅助治疗。 ATAC 研究中位随访 3年的初步结果显示,与 TAM 组相比, 阿那曲唑组患者复发率降低 20% ,但联合给药与单用 TAM 组疗效相似,目前正在继续随访以确定各自的最终疗效。?手术后辅助生物治疗? 曲妥珠单抗是一种能阻断 HER2 蛋白的人源化单克隆抗体,该药在联合化疗治疗 HER2 高表达的晚期乳腺癌患者的研究中已经显示出优于单用化疗的疗效。目前,国际上正在开展曲妥珠单抗用于辅助治疗的临床试验, 4个主要的国际临床研究拟入组 1万例以上患者,这些试验将有助于确定曲妥珠单抗在 HER2 高表达的乳腺癌患者中的辅助治疗地位。?基因扩增与乳腺癌辅助治疗? 乳腺癌患者常常存在过度辅助治疗问题。发表在 2002 年《自然》杂志上的一篇文章对这一问题进行了探讨。研究者对 78例未经治疗的淋巴结阴性乳腺癌患者进行了随访。结果发现, 44例在随访 8年时无复发, 34例在 5年内复发。研究者对每例乳腺癌患者均进行基因检测分析,共分析 5000 个基因,发现其中 70个基因与乳腺癌患者预后差相关。进一步分析表明,对于复发组患者,如果按 St. Gallen 标准与基因分析结果,分别有 97% 和91% 的患者应该接受辅助治疗;而对无复发组患者,则分别有 70% 与27% 的患者应接受辅助治疗。这一结果提示,如果按照 St. Gallen 标准,对乳腺癌患者,有可能存在“过度治疗”,而通过基因表达谱的分析,则有可能针对那些复发高危患者进行化疗,从而避免“过度化疗”。晚期转移性乳腺癌( MBC )的治疗?蒽环类药物是治疗 MBC 的最常用药物,当蒽环类药物治疗无效或耐药时, 临床上常常选用紫杉类、长春瑞滨( NVB )等药。然而,在Ⅲ期临床研究中,多西紫杉醇( T