文档介绍：广州医学院
硕士学位论文
拉莫三嗪对新生鼠缺血缺氧性脑损害的保护作用研究
姓名:郭文超
申请学位级别:硕士
专业:神经病学
指导教师:易咏红;陆雪芬
20030528
拉奠三嗪对新生鼠缺血缺氧性脑损害的保护作用研究中文摘要研究生:郭文超导师:易咏红教授陆雪芬教授新生儿缺血缺氧性脑病——,是儿童神经系统疾病中的常见病,兴奋性氨基酸毒性作用是匾7⒉』啤P朔苄园基酸拮抗剂的脑保护治疗被认为是一条有效的治疗途径,但目前大多数兴奋性氨基酸拮抗剂因具有明显的毒副作用而难以在临床推广。研究表明拉莫三嗪,具有神经保护作用,但訦的神经保护作用及其疗效与用药时间、剂量的关系则未见报道。本研究采用新生大鼠P停ü氏染色、免疫组织化学、酶联免疫吸附测定和原位末端标记等方法,观察缺血缺氧笮律笫笄澳缘牟±砀谋洌院勘浠G迳窬L匾煨韵醇化酶ǘ雀谋洌约捌げ鉔免疫组化和原位末端标记凋亡阳性细胞数的影响,探讨訦的保护作用及其疗效与时间、剂量的关系,为临床治疗材料与方法:本实验选用新生旖】礢笫只,随机分为单纯缺血缺氧组只,假手术对照组只,瘟谱弧治疗组又分为两组,槲<量观察组,即缺血缺氧后鹾分别以痥骨蛔⑸洌槲J奔涔鄄熳椋慈毖H毖跚术前⑹鹾、,纯拉莫三嗪粉由葛阑索威康公司提供提供依椐。广卅窖г荷窬蒲а芯克阒菀窖г旱诙绞粢皆/广州市昌岗东路拉莫三嗪对新生鼠缺血缺氧性脑损害的保护作用研究广州医学院级研究生
缺血缺氧方法及标本制备:新生大鼠***吸入麻醉,颈部正中切口,分离左侧颈总动脉,用肯呓嵩⒓舳涎9埽鹾—移入。∶鼙杖毖跸洌持续充以:与%;旌掀痬,持续缺氧后,打开缺氧箱恢复自然通气,继续℃保温,然后放回母鼠笼里喂养。假手术组只分离新生大鼠左侧颈总动脉,不作结扎和缺氧处理。假手术组和缺血缺氧组均予等量***纤维索腹腔注射。蟾魅只动物断头取脑、取血,干湿重法测量左侧大脑皮层脑含水量;酶联免疫吸附法测血清ǘ龋涣硗馊只常规灌注固定,取脑,冰冻切片,行庖咦榛拖嗔谄琋染色、ㄔ荒┒吮昙恰结果:和..ィゴ咳毖H毖踝橄灾龈;⑹奔渥榧浔冉衔尴灾钜欤仍高于假手术组。旧ń峁允炯偈质踝樽橹峁骨逦赴掷G宄司又校氏体位于胞浆的周边,呈环状,细胞突起清晰可见。单纯缺血缺氧组病变较重,”洳啻竽云げ恪⒑B斫峁沟炔课怀鱿侄嘣钚浴⒎段Ы洗蟮南赴似啤⒑固缩或核碎裂,细胞溶解或消失,尼氏体减少或消失等现象。瘟谱锳组中/各组,随治疗剂量的增加,左侧大脑皮层、海马及纹状体的病变范围及程度均有不同程度的减轻。庖咦榛允炯偈质醵哉兆槠ぶ是杉鸑阳性细胞,缺血缺氧组仅见卜觯疕⒃贜阳性细胞,瘟艫组中/、/组左侧大脑皮层粜韵赴霞偈质踝橄灾跎伲韵灾哂谌毖H毖踝椋籅组各组阳性细胞数均低于假手术组,术前用药组较术后、±肛痬毖H毖小时后血清肯灾龈叽../,两者差异显著.。瘟艫组中、/血清拷先毖H毖踝橄灾档,/组降为..痬愿哂诩偈质醵哉兆椤组烤陀谌假手术组偷ゴ咳毖H毖踝脑含水量测定分别为..和用药组之间无显著差异。至≥拉莫三嗪对新生鼠缺血缺氧性脑损害的保护作用研究广州医学院级研究生
血缺氧组,术前用药组较术后、组显著降低,和用药组之间无显觳庀允荆杭偈质醵哉兆楹B砀髑俺葑椿乜杉肥觯疕粜陨经元;缺血缺氧组缺血侧额、顶叶、扣带回、纹状体以及海马各区均可见阳性细胞,齿状回阳性细胞数显著增加达±个/。瘟艫组中、、/组齿状回阳性细胞数随治疗剂量的增加呈现出一定的量效关系,至/组降低为..觯疕愿哂诩偈质醵哉兆椤J跚發檠粜韵赴数较术后组差异显著,术后和用药组无显著差异。结论:杉跚嵝律蠹毙匀毖H毖跣阅运鸷Γ⒒由窬;ぷ饔谩F渖窬护作用呈剂量依赖性,起效剂量为/。缺血缺氧前用药较缺血缺氧后小时、∈庇靡┠芨玫胤⒒由窬;ぷ饔谩杉跚嵝律蠹毙匀毖H毖跣阅运鸷∈蹦运壮潭取F鹦Ъ杉跎傩律笕毖H毖鹾笊窬5蛲龅某潭龋沟蛲鲎饔贸始亮恳览性,起效剂量为/。缺血缺氧后∈蹦谟靡┪尴灾钜欤跚發小时丶璢:拉莫三嗪:新生儿缺血缺氧性脑病;神经保护作用:神经元特异性烯醇化酶:原位末端标记;免疫组织化学著差异。量为/,抗脑水肿作用与用药时间、剂量无显著相关。预防性给药效果更佳。拉莫三嗪对新生鼠缺血缺氧性脑损害的保护作用研究广州医学院级研究生
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