文档介绍：同型半胱氨酸和其临床意义
同型半胱氨酸及其临床意义
国外医学内科学分册 1999 年第 26 卷第 3
期
北京医科大学附属第一医院肾内科（100034）
李 健（综述） 李晓玫 王海燕（审校）
摘要 同型半胱氨酸是一种含硫氨基酸，属
于蛋氨酸循环的中间产物。近年的研究发现，该
物质是闭塞性血管疾病的一种独立危险因素。本
文对其代谢、测定、诊断和临床意义进行综述。
关键词：同型半胱氨酸 动脉硬化 慢性肾
功能不全 氨基酸代谢
同型半胱氨酸（homocysteine，HCY）又称
高半胱氨酸，是蛋氨酸去***后形成的一种含硫
氨基酸，属于蛋氨酸循环的中间产物。有关其代
谢紊乱的报道最早来源于先天性胱硫醚合成酶
缺乏导致出现同型半胱氨酸尿患者的观察。此后，
又相继发现其他几种参与 HCY 代谢的酶或辅酶
改变所引起的代谢紊乱。近几年来，随着测定技
术方法的改进，已经能够对正常人血浆中以各种
形式存在的 HCY 进行测定，并且发现在心、脑及
外周血管疾病、慢性肾功能不全、牛皮癣、维生
素 B 12 缺乏等疾病的患者中存在 HCY 的代谢紊乱
[1～3]。本文就 HCY 的代谢、致病作用机制及其在
肾脏疾病时的临床意义进行综述。
同型半胱氨酸的生化特征与代谢[4]
HCY 来源于饮食摄取的蛋氨酸，是蛋氨酸循
环中 S-腺苷 HCY 水解反应后的产物，同时，又
是胱硫醚 β 合成酶合成胱硫醚的底物。血液中
的总 HCY 包括 HCY、HCY 二硫化物和胱氨酸-HCY3
种形式，它们大部分以蛋白结合方式存在，小部
分处于游离状态。
HCY 代谢途径有 3 条：①HCY 被重新***化
为蛋氨酸：又称为再***化途径，再***化反应
需要蛋氨酸合成酶参与，同时需要维生素 B 12 作
为辅酶，在此条件下，HCY 与 5′-***四氢叶酸
合成蛋氨酸和四氢叶酸。肝脏中存在着另一条再
***化途径，该途径以甜菜碱为***供体，在甜
菜碱 HCY ***转移酶催化下合成蛋氨酸和二甲
基甘氨酸。②HCY 与丝氨酸缩合为胱硫醚的反应：
又称为转硫化途径，反应由胱硫醚合成酶催化，
维生素 B 6 为辅酶，缩合成胱硫醚及水。这一反
应在生理条件下不可逆，利于 HCY 的转运。生成
的胱硫醚在 γ-胱硫醚酶作用下裂解为半胱氨
酸和 α-***丁酸。③直接释放到细胞外液。这部
分与血浆浓度密切相关。释放到细胞外 HCY 的增
加反映了其生成和代谢的紊乱。有研究表明[5]，
蛋氨酸的浓度可以影响 HCY 从细胞释放，在低浓
度时，细胞释放受到蛋氨酸合成酶的影响；而高
浓度时，细胞释放则受到胱硫醚合成酶的影响。
同型半胱氨酸血症的产生和诊断
同型半胱氨酸血症的产生可能涉及到遗传、
营养、药物及其他因素的作用。遗传性同型半胱
氨酸血症主要由胱硫醚 β 合成酶或不耐热性亚
***四氢叶酸还原酶活性受损伤所引起。这些病
人血中 HCY 浓度可达 200μmol/L，并常伴同型
半胱氨酸尿。而另外一些轻、中度 HCY 血浆水平
升高伴有动脉粥样硬化改变的患者也可存在上
述酶的异常。营养性因素，如作为辅酶参与 HCY
代谢的维生素 B 6 或 B 12 以及叶酸缺乏也可导致
高同型半胱氨酸血症。一些药物如氨甲蝶呤、利
尿剂、抗痉挛药、阿扎立平（azaribine）和环
境中的毒性物质如吸烟、二硫化碳等均可导致血
浆 HCY 升高。此外，激素水平改变如 甲状腺素缺
乏、口服避孕药物及慢性肾功能衰竭时，病人也
可出现高同型半胱氨酸血症。但是，这些因素导
致血浆 HCY 升高的确切机制仍不清楚。
早期的 HCY 测定是采用简单的化学试验或
第一代氨基酸分析仪，这些方法灵敏度低，可重
复性差，往往需要借助蛋氨酸负荷试验或通过测
定培养的病***肤成纤维细胞中胱硫醚合成酶
活性进行诊断。第二代氨基酸分析仪的出现使健
康人血浆中的游离 HCY 测定成为可能，并由此发
现了血浆 HCY 和心血管疾病之间有密切联系。近
年来采用了高效液相荧光检测和电化学检测方
法，因其灵敏度高、可重复性强而被广泛应用。
新近，荧光偏振免疫分析方法的应用使 HCY 的测
定更为方便、灵敏和准确。由于测定方法不同，
正常人血浆 HCY 的范围存在一定差异。目前普遍
接受的标准为正常人 5～ [6]。诊断
轻、中、重度高血浆同型半胱氨