文档介绍：复旦大学
硕士学位论文
镉、锌对前列腺的联合毒性作用研究
姓名:卢国栋
申请学位级别:硕士
专业:卫生毒理学
指导教师:金泰廙
20030516
镉、锌对前列腺的联合毒性作用研究摘要前列腺癌,在欧美。中国前列腺癌发病率近年来也有明显上升趋势。前列腺癌发病原因迄今仍不清楚,目前认维持关系密切。本课题拟通过职业镉接触人群的流行病学调查来评价镉、锌对前列腺损伤的影响;并通过大鼠饮水染毒实验探讨其可能机制。职业流行病学调查研究选取中南某大型金属冶炼厂镉作业男工和非镉作业对照共人。调查研究内容包括问卷调查和全面身体检查傲邢僦背χ讣,周后,对大鼠前列腺的损伤和对体内激素水平的影响,以及前列腺内激素水平无明显下降的情况下,镉染毒可造成前列腺器官指数下降。透射电镜下发现而锌则上调其水平。同时镉和锌均可升高血清中雌激素水平。在前列腺组织中,毒使得前列腺腹叶雄激素受体表达水平,在各锌剂量组中,均有下调。组中,则表现为下调。本实验结果表明饮水镉染毒可改变镉、锌在前列腺中的含量,并引起体内性激素的紊乱及其受体在前列腺中的表达水平的变化,这些效应为,遗传和环境因素与前列腺癌发病关系密切。多项研究表明环境和职业镉接触是前列腺癌的发病危险因素。而人体必需微量元素一一锌,与前列腺正常功能的并用原子吸收法测定血、尿镉锌含量,放射免疫法测定血清前列腺特异抗原,睾酮水平。结果显示,随着镉接触程度咏哟プ楹湍蝻铀的增高,调查对象的前列腺直肠指检粜月噬撸磺傲邢偬匾炜乖水平增高阳性率未见明显差别6鳧阳性对象的尿镉水平显著升高。但研究中未发现锌接触蛐克胶脱P克与前列腺疾患的明显关联,仅在调查对象中显示血锌水平与血镉水平则呈弱的正相关。大鼠饮水染毒实验探讨了饮水镉疞:闲/染毒受体、金属硫蛋白表达水平和金属含量的变化。结果显示,在血清睾酮镉染毒组前列腺大鼠腹叶分泌细胞内质网肿胀,残体增多。部分细胞基质浅淡,细胞器缺如。而镉锌联合组前列腺损伤情况有所减轻。镉染毒使得前列腺中的镉蓄积而锌流失。而锌则起相反效应。镉染毒可降低大鼠血清促黄体生成素的水平,镉、锌诱导腹叶金属硫蛋白的表达,而对背侧叶的表达无影响。高镉染同时,镉或锌均可使前列腺背侧叶雄激素受体表达水平上升,而在联合可能使得前列腺可能易于遭受镉的损伤而导致以后的前列腺恶变。锌在前列腺中量的维持和锌对激素及其受体的调节使得成为镉前列腺毒性的保护因素。关键词:镉;锌;前列腺:性激素:基因表达镉、锌对前列腺的联合毒性作用复旦大学硕士学位论文
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刖舌并可引起人体多种器官和系统损害,如肾脏,骨骼和生殖系统【俊8蒿右鸬已知健康损害和潜在危害,年,美国毒物管理委员会恿形危害人体健康有毒物列表的第弧】。联合国环境规划局和国际职业起肺癌【俊9手琢鲅芯渴和美国国家毒物学计划认为已有充足证据证明,镉是人类肺癌致癌物。年,英国职业卫生学家紫报道了英国一家镍镉电池工厂男性工人中前列腺癌病例】。但前流行病学调查可腥狈σ恢碌慕崧邸6镏掳┦笛椤緇则证实镉能引起前列腺癌。境接触中,人往往接触多种金属ㄐ亢惋,而非单一暴露。即可抑制睾酮依赖和睾酮非依赖型前列腺癌细胞的生长【“,”6傲邢侔┑惹傲腺疾患的发病往往伴发前列腺组织中和血清中金属锌、镉含量和分布的改变6杂诖笫笾掳┦笛榉⑾帧”,缺锌食物或锌添加食物可改变镉引起的大鼠多部位肿瘤,包括前列腺癌的发生率。因而同时考虑镉和锌对于前列腺的影响,或研究锌在镉的前列腺毒性中的作用,对于阐明镉锌在前列腺中相互作用及前列评价镉、锌对前列腺损伤的影响;然后再通过大鼠亚慢性毒性实验进一步研究镉对大鼠前列腺毒性及锌在其中所起的作用;并通过研究前列腺中镉、锌分布和各种基因表达水平及血清性激素水平,在各染毒组间的变化,对其可能的机制进行镉,远兰统跻妒迹诠ひ抵泄惴捍罅坑τ谩o铀的健康损害,从上世纪年代发生在日本神通川流域的“痛痛病”事件开始,就引起了广泛关注。研究显示,镉可以通过呼吸道、消化道多种途径进入人体,卫生委员会也把镉列为重点环境污染物。镉具有致癌性,其公认可引同时研究镉、锌对人群和动物前列腺损伤的影响,具有重要意义。金属锌、镉同属于元素周期表澹影刖丁⒒灾氏嘟o拥亩拘酝从诟扇和破坏体内必需微量元素一一锌琙所参与的多项代谢过程:并取代锌在生物靶位点的结合。而给予锌处理,通常可以减轻乃至消除镉所引起的不良效应【隆UH颂逯校俊泳捎攵嘀纸鹗艚岷系鞍紫嘟岷希ń鹗袅虻鞍祝并能诱导金属硫蛋白的表达,而后者可影响镉、锌在体内的吸收和分布。镉和锌,任何一种金属进入体内