文档介绍：慢性乙型肝炎防治指南的比较分析李旭目前指南的局限性一、 III期注册临床试验的局限性二、专家对现有资料的理解不同三、国家和地区的临床特点不同四、基础与流行病学研究的特点五、疾病特点的复杂性和多样性六、制药企业片面宣传不良影响……一、关于 ALT 水平的正常值 ALT “新正常值范围”的提出根据?回顾性队列研究,米兰大学附属医院, 1995 ~ 1999 年间 6835 名首次献血员,抗-HCV 阴性且无献血禁忌证。?最新的正常值上限: –男性 40 ? 30 U/L (-25%) –女性 30 ? 19 U/L (-37%) Prati D, et al. Ann Intern Med 2002;137:1-9 ALT 水平与肝脏疾病相关死亡的相对危险度升高 30 ~ 39 20 ~ 29 11 <20 女性男性 ALT ALT 和肝脏疾病死亡相对危险度?前瞻性队列研究: –死亡证明书上的死因; –8年中随访了年龄在 35 ~ 59 岁的 94 533 名男性和 47 522 名女性。–但合并有慢性乙型肝炎的人数不清楚。?结论: ALT >20 与肝脏疾病死亡的危险性增加有关。 Kim HC, et al. BMJ 2004;328:983. 建议: 2006 年? ALT 正常值(男性 30 U/L ,女性 19 U/L )应作为治疗的标准使用。 Keeffe EB, et al. Clin Gastroenterol Hepatol . 2006;4:936-962. Lower ALT Criteria for Rx Chronic HBV Lower ALT Criteria for Rx Chronic HBV Gish RG. Clin Liver Dis 2005;9:541-565 . HBsAg (+) > 6 months ; HBV DNA (+) HBV DNA <10 4 copies/mL HBV DNA >10 4 copies/mL ALT ? 30 U/L: Observe; monitor liver chemistries every 3 or 6 months ALT > 30 U/L: Biopsy and treat underlying disease ALT > 30 U/L: Consider Biopsy Treat: HBeAg (+): ? 6 m post eAg seroC ; eAg (-): Prolonged Rx beyond DNA negativity ALT ? 30 U/L: Biopsy and treat if active HBV 慢性乙型肝炎患者 ALT 监测的意义? 1. 新的正常值范围的意义如何? 2. 绝大部分的临床研究,采用的入组标准都是 ~ 10 ULN 或者 2~ 10 ULN 的患者,依据的 ULN 是 40 U/L ,新的 ULN 没有更多的循证医学的“直接”证据; 3. 上海检验医学界对于中国人 ALT 的 ULN 调查结果, ALT 甚至应大于 40 U/L ; 4. 对于中国众多免疫耐受者来说此标准不一定合适! ……二、 HBV DNA 水平越低越好但是否存在一个相对的“安全值” HBV DNA 水平与肝癌发病率的相关性 test of trend p< test of trend p < (台湾队列研究:3851 例 HBsAg 阳性者经 13 年隨访) JAMA. 2006;295:65-73