文档介绍：二甲双胍的历史及二甲双胍的历史及作用机制作用机制 1 1格华止格华止 50 50 年年?历史?作用机理?临床证据?体重?用法和剂量?与仿制品的比较 2 2二甲双胍的历史也就是格华止的二甲双胍的历史也就是格华止的历史历史 3 3格华止历史格华止历史中世纪山羊豆( Galega officinalis, goat ‘ s rue) 减少尿糖 1918 度边桂子报道胍具有降低血糖效果 1920 ‘s使用胍类治疗糖尿病 1950 人工合成双胍类药物(格华止、苯乙双胍) 1959 格华止批准用于糖尿病 1970 ‘s苯乙双胍在大多数国家退出市场,而绝大部分国家批准使用格华止 1995 美国批准使用格华止 1998 UKPDS 1998 UKPDS 发表,肯定格华止对并发症及死亡率的长期益处发表,肯定格华止对并发症及死亡率的长期益处 2004 2004 欧盟批准格华止用于 10-16 岁儿童 T2DM 的治疗 2005 IDF 指南进一步明确了格华止是 T2DM 药物治疗的基石 2006 ADA/EASD 共识推荐格华止作为 T2DM 唯一的一线治疗 4 4为什么格华止和苯乙双胍不一样? 为什么格华止和苯乙双胍不一样? 5 5 格华止不会造成乳酸酸中毒的机制格华止不会造成乳酸酸中毒的机制 Stumvoll et al. N. Engl J. Med. 1995 6 6 2 2型糖尿病乳酸酸中毒发生率型糖尿病乳酸酸中毒发生率 1 Brown. Diabetes Care 1998; 21: 1659-1663 2 Misbin. NEJM 1998; 338: 265-266 3 Howlett & Bailey. Drug Safety 1999; 20(6): 489-503 国家格华止治疗前美国格华止治疗后美国美国年份 1993-1994 1995-1996 1995-1997 治疗人年数 41,436 1,000,000 2,893,900 总病例数 7 47 93 病例数/1000 人年 1 2 37 7格华止格华止 50 50 年( 年( 1957-2007 1957-2007 ) ) 1950 1960 1970 1980 1990 2000 2010 医生支持率十年期临床首次使用 1957 糖尿病预防计划( DPP ) 2002 格华止在美国批准上市 1995 乳酸酸中毒美国停用苯乙双胍 1978 美国“大学联合糖尿病研究计划”( UGDP ) 关于苯乙双胍的研究结果 1968 2006EASD/ADA 共识: 格华止贯穿治疗全程用药 UKPDS : 格华止治疗后死亡率/致残率? 1998 2005IDF 指南 2007ADA 指南 8 8格华止格华止?历史?作用机理?临床证据?体重?用法和剂量?与仿制品的比较 9 9 Stumvoll et al. Lancet 2005 葡萄糖合成胰岛素糖摄取脂肪分解脂肪酸血糖格华止格华止作用机制作用机制次要作用途径主要作用途径次要作用途径 10 10