文档介绍:湛江海洋大学
硕士学位论文
FAT逆转K562/A02细胞多药耐药及其机理的研究
姓名:张玉霞
申请学位级别:硕士
专业:水产品加工及贮藏工程
指导教师:马润娣;于立坚
20050607
孀狵疉细胞多药耐药及其机理的研究摘要背景与目的:方法:结果:阒琢鱿赴哟ヒ恢挚怪琢鲆┪锖蟛唤龆愿靡产生耐药性,而且对其它结构和作用机制不同的多种抗肿瘤药物也产生交叉耐药性,从而大大降低了抗肿瘤药物的疗效。当今阒琢龌剖О艿闹饕T蛑唬挂┬曰及抗药性克服途径的探讨已成为肿瘤研究的重大课题。对于肿瘤难芯浚壳耙阎代谢解毒谷胱甘肽珿捌涿赶低常灰┪镒饔眯О腥鏒拓扑异构酶Ⅱ籇损伤修复;⑶研究最深入的是痬榈嫉腗,也称经典目前许多孀7椒ū环⑾帧8评胱油ǖ雷柚图廖撩琕,异博定⒒锋呙顾谹岸嘀侄嘌那字匝衾胱踊衔锼溆胁糠只蛲耆ǖ腗逆转作用,但同时伴随有心脏毒性、免疫抑制、肾毒性等严重毒副作用,而使其临床应用受到限制。寻找高效而毒副作用小又能克服哪孀<劣凶攀种匾5囊庖濉@硐氲腗逆转剂应具备下列特征:对正常的组织细胞无毒性;体内能获得的药物浓度在体外有逆转幕钚裕晃榷ㄇ野胨テ诔ぃ淮晃锶杂谢钚浴红系急变敏感细胞系/苌桑哂蠵高表达,低表达,钚愿叩壬镅匦浴1究翁庥τ孟赴镅Хā⑸锘Хń孀狵疉细胞多药耐药机理的研究,为临床应用提供理论与实验依据。,包括药物运输/摄取如堑鞍琍,/赴怯械湫蚆表型的人白血病细胞株,由慢性粒细胞白血病高表达,ú舛‵对细胞和/赴鲋车挠跋臁流式细胞术测定訩赴蚄疉细胞内积聚浓度的影响。瓺ú舛‵对/赴诠入赘孰暮康挠跋臁阿霉素值在/赴蚄赴直鹗和作用。梢越档桶⒚顾囟訩疉细胞的值,在浓度为痬/时,逆转倍数分别为、、.,疞,痬./、
结论:关键词在罗丹明饔胠小时后,.%焊髋ǘ菷处理组/赴诼薜っ含量均高于未经细胞谋泶锼阳性率为远远低于/赴阳性率处理的/赴愿哂贙赴篎对/赴赑的表/,但仍高于细胞内俊团ǘ仁倍訩疉细胞和赴拗苯酉赴咀饔茫悄苊飨降低阿霉素对/赴腎担孀PЧ爰亮肯喙兀欢杂贙稍黾覭珹细胞内罗丹明浚矣爰亮肯喙兀杂贙赴/赴的表达水平高于细胞,表明泶锼降脑黾幼/赴鶰的机制之一;档蚄疉细胞膜谋泶锼/赴贕含量高于细胞,表明细胞内吭黾邮/赴鶰的机制之一;档蚄疉细胞内暮足孀狹的机制之一。多药耐药逆转『面对细胞没有影响。淼腒疉细胞,但低于细胞;訩疉细胞内罗丹明康挠跋斐始亮肯喙亍6詅内罗丹明浚現没有显著影响。为.;各浓度碜镵疉细胞谋泶锼骄陀谖淳璅达水平的影响呈剂量相关。含量癿/;/、/饔∈、细胞、/。无明显影响。平是孀狹的机制之一。白血病入赘孰.、.
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英文缩略语英文全称中文全称人红白血病细胞株逆转倍数流式细胞术’堑鞍硫代一双一一硝基苯还原型辅酶谷胱甘肤谷胱甘肽R泼乙二胺四乙酸缩写一,一多药耐药慢性粒细胞性白血病阿霉素维拉帕米,二甲基一噻唑,二苯基溴化四唑光密度甲酸十二烷基硫酸钠磷酸盐缓冲溶液且一哙阂籒’.乙磺酸猰/·
研究生签名:臻硌例年多月夸日伊严掠∪独创性及知识产权声明本人郑重声明:,除了文中特别加以标注和致谢的地方外,论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果,也不包含为获得本校或其它教育机构的学位或证书而使用过的材料·:
,化疗仍是治疗自血病的主要手段。近几年来,随着抗癌新药的发现、支持疗法的改善、造血干细胞移植的开展等,,多数白血病病人的治疗仍以失败而告终。对化疗药物产生多药耐药性前籽2』颇岩匀〉迷て谛Ч闹匾R蛩刂弧肿瘤细胞耐药性按耐药性来源可分为内在耐药突竦眯阅药谠谀鸵┮渤铺烊荒鸵粗琢龃嬖诠逃械哪鸵┬裕胗靡┐数无关;获得性耐药指的是肿瘤对于原本敏感的药物,经过用药一段时阀后才产生耐药性;按耐药谱可分为原药耐药性,和多药耐药性,,原药耐药性只对诱导的原药产生耐药,而对其它药物不产生交叉耐药;多药耐药,是肿瘤细胞接触一种抗肿瘤药物后不仅对该药产生耐药性,而且对其它结构和作用机制不同的多种抗肿瘤药物也产生交叉耐药性,从而大大