文档介绍：便秘药物治疗(上) 辛学知山东省千佛山医院肛肠科主任医师,教授,硕士生导师随着社会人口老龄化的趋势,饮食结构的改变以及精神心理和社会因素的影响,便秘尤其是顽固性便秘已经成为一个社会问题,严重影响着患者的生活质量,引起了国内外医学界的关注。 2012 年9月6~8日在意大利召开的神经胃肠病学与自动力会议上,便秘治疗药物的选择成为讨论热点。便秘已成为影响现代生活质量的重要因素之一,特别是老年人便秘是一个严重的健康问题。北京、西安等地区流行病学调查显示,慢性便秘发病率为 %~ %, 便秘与结肠癌、心、脑血管疾病和老年性痴呆等发生有关。笔者就会议讨论的几种新型慢性便秘治疗药物简介如下。一、新型促动力和促分泌制剂琥珀酸普芦卡必利片为高选择性 5-HT4 受体激动剂,具有较强的促肠动力作用。对于既往使用轻泻剂无法充分缓解症状的患者,可能更为适用。同时,普芦卡必利对 5-HT4 受体的高选择性,使其在临床拟用剂量下几乎不会通过作用与 5-HT4 之外的其他受体而产生相关不良事件(AEs) 或不良反应。这使普芦卡必利有别于其他 5-HT4 受体激动剂如替加色罗和西沙必利,后两者对其他受体/通道如 5-HT1,2 (替加色罗)和 5-HT2/hERG 通道(西沙必利)的亲和力与它们对 5-HT4 受体的亲和力大致相同。由此,从作用机制角度,本品有可能为慢性便秘提供较现有治疗更为有效和安全的手段。在欧盟申请慢性便秘适应症有多个临床试验的支持,三项关键的确证性临床试验结果一致显示,在有 20 年便秘史,轻泻剂治疗无法充分缓解症状,导入期平均每周 SCBM ≤ 次的患者人群中,本品 2mg, 每日一次治疗,可有效改善排便频率( 12 周治疗期间排便达正常(每周≥3次 SCBM) 的患者比例,试验组和安慰组分别约为 24%和 10 %)、排便症状(硬度、排便用力程度)和生活质量而使这些患者受益。潜在危险主要为恶心、腹泻和头痛。这些症状多数见于治疗第一天,为暂时性的,轻度到中度。 3 项特殊心血管安全性研究(2 项在健康志愿者中进行,1 项在虚弱的老年群体中进行)的结果均表明,无证据显示心悸伴随着更显著的心血管 AE。全面的致 QT/QTc 。间期延长研究、对三分之二的Ⅱ/Ⅲ期双盲研究过程中进行的 ECG 评价、和广泛检索数据库后得到的全部病例的详细分析中均未检测到 QT间期异常的信号。针对老年患者的药代和关键临床试验老年亚组结果支持本品 1mg, 每日一次治疗的有效性,故推荐老年患者的每日有效剂量为 1mg 。琥珀酸普芦卡必利片在中国进行了单次给药和多次给药的药代动力学试验和以中国人群为主要亚组的国际多中心研究。试验结果显示: 有效性方面, 在患有严重便秘, 平均每周仅 次自发排便, 大约 60% 患者超过 10 年便秘病史, 且几乎有 50% 的受试者报告之前使用轻泻剂和灌肠剂不能充分缓解便秘症状的 18~ 65 岁的慢性便秘患者中, 普芦卡必利组每日一次, 每次 2mg 治疗,在整个 12 周双盲期内平均每周)3次 SCBM 的受试者(应答者)的比例(n=83,%) 显著高于安慰剂组(n=26,%), 组间差异为 23% 。其中, 中国亚组试验组和安慰剂组则分别为 % 和 %, 组间差异为 %,