文档介绍：格华止50年
历史
作用机理
临床证据
体重
用法和剂量
与仿制品的比较
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二甲双胍的历史也就是格华止的历史
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格华止历史
中世纪 山羊豆（Galega officinalis, goat‘s rue) 减少尿糖
1918 度边桂子报道胍具有降低血糖效果
1920‘s 使用胍类治疗糖尿病
人工合成双胍类药物（格华止、苯乙双胍）
格华止批准用于糖尿病
1970‘s 苯乙双胍在大多数国家退出市场,而绝大部分国家批准使用格华止
美国批准使用格华止
1998 UKPDS发表，肯定格华止对并发症及死亡率的长期益处
2004 欧盟批准格华止用于10-16岁儿童T2DM的治疗
2005 IDF指南进一步明确了格华止是T2DM药物治疗的基石
2006 ADA/EASD共识推荐格华止作为T2DM唯一的一线治疗
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为什么格华止和苯乙双胍不一样？
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格华止不会造成乳酸酸中毒的机制
Stumvoll et al. N. Engl J. Med. 1995
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2型糖尿病乳酸酸中毒发生率
1 Brown. Diabetes Care 1998; 21: 1659-1663
2 Misbin. NEJM 1998; 338: 265-266
3 Howlett & Bailey. Drug Safety 1999; 20(6): 489-503
国家
格华止治疗前
美国
格华止治疗后
美国
美国
年份
1993-1994
1995-1996
1995-1997
治疗人年数
41,436
1,000,000
2,893,900
总病例数
7
47
93
病例数/1000人年
1
2
3
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格华止50年（1957-2007）
1950 1960 1970 1980 1990 2000 2010
医生支持率
十年期
临床首次
使用
1957
糖尿病预防计划
（DPP）
2002
格华止在美国批准上市
1995
乳酸酸中毒
美国停用
苯乙双胍
1978
美国“大学联合
糖尿病研究计划”
（ UGDP ）
关于苯乙双胍
的研究结果
1968
2006EASD/ADA共识：
格华止贯穿治疗全程用药
UKPDS：
格华止治疗后
死亡率／致残率
1998
2005IDF指南
2007ADA指南
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格华止
历史
作用机理
临床证据
体重
用法和剂量
与仿制品的比较
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Stumvoll et al. Lancet 2005
葡萄糖合成
胰岛素
糖摄取
脂肪分解
脂肪酸
血 糖
格华止 作用机制
次要作用途径
主要作用途径
次要作用途径
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葡萄糖转运体1
(GLUT1)
葡萄糖转运体4
(GLUT4)
胰岛素受体底物1
（IRS1）
磷酸烯醇***酸
（PEPCK）
葡萄糖-6-磷酸酶
（G6Pase）
固醇调节元件结合蛋白1
（SREBP1）
-脂肪酸合酶（FAS）
-乙酰辅酶A羧化酶(ACC)1
激素敏感性脂肪酶
（HSL）
脂肪酸
葡萄糖
格华止
AMPK活性
甘油三酯
格华止作用机制
－－生化水平
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